Evidence suggests that benznidazole treatment directly interferes withthe host immune response in the chronic phase of Chagas disease. However,a longitudinal study to simultaneously evaluate immune parameters related toactivation, cytotoxicity, cell regulation and inflammation of these chronic patientssubmitted to etiological treatment has never been performed. Therefore, the presentstudy aimed to evaluate immune response in individuals with chronic Chagasdisease before and after benznidazole treatment. Twenty-one adults classifiedas in the chronic phase of Chagas disease (indeterminate form-IND=13/cardiacform-CARD=8) were selected. Blood samples were collected before etiologicaltreatment (T0/n=21), after 2-3 months (T1/n=21) and after 5-6 months (T2/n=16),which were analyzed by flow cytometry. Increase in CD5+CD19+ B1 lymphocytes,as well as greater activation of cytotoxic T CD8+ cells (CD28+), indicated thatbenznidazole exacerbates cellular mechanisms related to Trypanosoma cruzielimination. On the other hand, there was a reduction in IFN-g production by T and Blymphocytes in all individuals. These phenomena associated with a low percentageof CD4+CD25+/highFoxP3+ T lymphocytes, suggest a loss of the mechanismsagainst the parasite and to control inflammatory response. It was emphasized thatthe rise of a modulated Th1 cytokine pattern (inflammatory: IFN-g / regulatory:IL-4, IL-6, IL-10) delayed (T2) in the IND+CARD group may indicate that after aninitial immune imbalance, host response would become immunomodulatory. Thus,benznidazole acts by unbalancing different mechanisms related to immune responsein chronic Chagas disease. A long follow-up investigation will be necessary toconclude if these phenomena are definitive or are due to high levels of drug andantigen in the host organism.Existem indícios de que o benzonidazol interfere diretamente nos padrõesimunológicos de hospedeiros tratados na fase crônica da doença de Chagas. Contudo,ainda não foi realizado estudo longitudinal com portadores crônicos assintomáticose sintomáticos submetidos ao tratamento etiológico em que fossem avaliadosparâmetros imunológicos relacionados a: ativação, citotoxicidade, regulação einflamação celular de forma simultânea. Diante disso, propusemo-nos a investigar aresposta imune de portadores crônicos da doença de Chagas antes e após o tratamentocom o benzonidazol. Foram selecionados 21 adultos classificados na fase crônicada doença de Chagas (forma indeterminada-IND=13/, forma cardíaca-CARD=8).Amostras de sangue foram coletadas antes do tratamento etiológico (T0/n=21),após 2-3 meses (T1/n=21) e 5-6 meses (T2/n=16), sendo avaliadas por citometriade fluxo. Observamos um aumento de linfócitos B1 CD5+CD19+, bem comouma maior ativação de linfócitos T CD8+ citotóxicos (CD28+), indicando queo benzonidazol exacerbou mecanismos celulares relacionados à eliminação doTrypanosoma cruzi. Todavia, em todos os indivíduos houve redução de linfócitosT e B produtores de IFN-g+. Tais fenômenos, associados ao baixo percentual delinfócitos T CD4+CD25+/highFoxP3+, demonstram perda de mecanismos decombate ao parasito e de controle da resposta inflamatória. Ressaltamos, porém,que o surgimento de um padrão de citocinas Th1 modulado (inflamatórias: IFN-g/,regulatórias: IL-4, IL-6, IL-10) de forma tardia (T2) no grupo IND+CARD podeindicar que, após um inicial desequilíbrio imune, o organismo do hospedeiro estariamigrando para uma imunomodulação. Desta forma, o benzonidazol causou umdesequilíbrio de diferentes mecanismos relacionados à resposta imune na doençade Chagas crônica. Porém, somente o acompanhamento por um maior intervalode tempo possibilitará concluirmos se estes fenômenos são definitivos ou secaracterizam uma consequência dos elevados níveis antigênicos e medicamentososno organismo do hospedeiro.