| dc.contributor | Souza, Patrícia Rodrigues Marques de | |
| dc.contributor | Souza, Leandro Marques de | |
| dc.creator | Alcântara, Isabela Santos | |
| dc.date | 2022-05-18T23:55:03Z | |
| dc.date | 2022-05-18T23:55:03Z | |
| dc.date | 2021-08-31 | |
| dc.date.accessioned | 2023-09-28T22:56:46Z | |
| dc.date.available | 2023-09-28T22:56:46Z | |
| dc.identifier | ALCÂNTARA, Isabela Santos. Avaliação da ação terapêutica da vacina de DNA-hsp65 em um modelo de neurotuberculose. 2021. 58 f. Dissertação (Mestrado em Biologia Parasitária) - Universidade Federal de Sergipe, São Cristóvão, 2021. | |
| dc.identifier | http://ri.ufs.br/jspui/handle/riufs/15717 | |
| dc.identifier.uri | https://repositorioslatinoamericanos.uchile.cl/handle/2250/9081116 | |
| dc.description | Tuberculosis is a disease caused by Mycobacterium tuberculosis (Mtb) and is currently the leading
cause of death from a single infectious agent, accounting for approximately 40% of deaths among
people infected with the Human Immunodeficiency Virus (HIV). Tuberculosis in the Central
Nervous System (CNS), also known as neurotuberculosis or tuberculous meningitis, results from
the hematogenous spread of Mtb from the lung to the CNS and has a high mortality rate. One of
the weapons against the disease is the BCG vaccine (Bacillus Calmette-Guérin), whose protection
level is on average 60%. Due to the limitations presented by BCG, there have been substantial
efforts in recent years for the development of new vaccines. A promising candidate is the
recombinant DNA vaccine that encodes the heat shock protein, HSP65, which has shown both
prophylactic and therapeutic effect in experimental Tuberculosis, until the present study the
therapeutic effect of the DNA-hsp65 vaccine against Tuberculosis in the CNS had not been
studied. Therefore, the therapeutic effect of the DNA-hsp65 vaccine on experimental
neurotuberculosis was evaluated. For this, C57BL/6 mice were used and the stereotaxis protocol
was performed for intracerebroventricular microinjection with the laboratory strain (H37Rv) of
Mtb for induction of neurotuberculosis, after this procedure the animals were divided into three
groups, where one of them was immunized only with the pVAX plasmid vector (Vector Group),
another group received only PBS (PBS Group) and the third group was immunized with the
pVAX-hsp65 plasmid DNA (Vaccinated Group). Two weeks after the last dose, the animals were
euthanized and submitted to collection of brains and lungs for histological analysis and
determination of the number of colony forming units (CFU). The results showed that the DNAhsp65 vaccine was not able to reduce the bacterial load in the organs of the animals, but induced a
decrease in local inflammatory damage, demonstrating tissue preservation in both the brain and
the lungs of the animals. In summary, immunotherapy with DNA-hsp65 showed an immunological
regulatory role demonstrating an immunotherapeutic effect in CNS TB. | |
| dc.description | A tuberculose é uma doença causada pelo Mycobacterium tuberculosis (Mtb) e atualmente é a
principal causa de morte por um único agente infeccioso, sendo responsável por aproximadamente
40% das mortes entre pessoas infectadas com o Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV). A
Tuberculose no Sistema Nervoso Central (SNC), também conhecida como neurotuberculose ou
meningite tuberculosa, resulta da disseminação hematogênica do Mtb do pulmão para o SNC e
possui uma alta taxa de mortalidade. Uma das armas contra a doença é a vacina BCG (Bacillus
Calmette-Guérin), cujo nível de proteção é em média de 60%. Devido às limitações apresentadas
pela BCG, existem esforços substanciais nos últimos anos para o desenvolvimento de novas
vacinas. Uma candidata promissora é a vacina de DNA recombinante que codifica a proteína de
choque térmico, HSP65, que revelou efeito tanto profilático quanto terapêutico na Tuberculose
experimental, até o presente estudo o efeito terapêutico da vacina de DNA-hsp65 contra a
Tuberculose no SNC não tinha sido estudado. Diante disso, foi avaliado o efeito terapêutico da
vacina de DNA-hsp65 na neurotuberculose experimental. Para isto, foram utilizados camundongos
C57BL/6 e realizado o protocolo de estereotaxia para a microinjeção intracerebroventricular com
a cepa laboratorial (H37Rv) de Mtb para indução da neurotuberculose, após esse procedimento os
animais foram divididos em três grupos, onde um deles foi imunizado apenas com o vetor
plasmideal pVAX (Grupo Vetor), outro grupo recebeu apenas PBS (Grupo PBS) e o terceiro grupo
foi imunizado com o DNA plasmideal pVAX-hsp65 (Grupo Vacinado). Duas semanas após a
última dose os animais foram eutanasiados e submetidos a coleta dos cérebros e pulmões para
realização de análises histológicas e determinação do número de unidades formadoras de colônias
(UFC). Os resultados demonstraram que a vacina de DNA-hsp65 não foi capaz de reduzir a carga
bacteriana nos órgãos dos animais, mas induziu uma diminuição no dano inflamatório local,
demonstrando preservação tecidual tanto no encéfalo quanto no pulmão dos animais. Em suma, a
imunoterapia com a DNA-hsp65 apresentou um papel regulador imunológico demonstrando efeito
imunoterapêutico na TB do SNC. | |
| dc.description | São Cristóvão | |
| dc.format | application/pdf | |
| dc.language | por | |
| dc.publisher | Pós-Graduação em Biologia Parasitária | |
| dc.publisher | Universidade Federal de Sergipe | |
| dc.subject | Tuberculose | |
| dc.subject | Vacinas | |
| dc.subject | Sistema nervoso central | |
| dc.subject | Tuberculosis | |
| dc.subject | Vaccine | |
| dc.subject | Central nervous system | |
| dc.subject | DNA vaccine | |
| dc.subject | CIENCIAS BIOLOGICAS::PARASITOLOGIA | |
| dc.title | Avaliação da ação terapêutica da vacina de DNA-hsp65 em um modelo de neurotuberculose | |
| dc.type | Dissertação | |
