| dc.contributor | Goulart Filho, Luiz Ricardo | |
| dc.contributor | http://buscatextual.cnpq.br/buscatextual/visualizacv.do?id=K4781012P8 | |
| dc.contributor | Neves, Adriana Freitas | |
| dc.contributor | http://buscatextual.cnpq.br/buscatextual/visualizacv.do?id=K4766019A2 | |
| dc.contributor | Abdelhay, Eliana Saul Furquim Werneck | |
| dc.contributor | http://buscatextual.cnpq.br/buscatextual/visualizacv.do?id=K4783678P2 | |
| dc.creator | Araújo, Thaise Gonçalves de | |
| dc.date | 2016-06-22T18:43:42Z | |
| dc.date | 2010-04-29 | |
| dc.date | 2016-06-22T18:43:42Z | |
| dc.date | 2009-07-23 | |
| dc.date.accessioned | 2023-09-28T20:45:53Z | |
| dc.date.available | 2023-09-28T20:45:53Z | |
| dc.identifier | ARAÚJO, Thaise Gonçalves de. Construção de uma biblioteca de anticorpos recombinantes (FAB)
anti-carcinoma mamário e obtenção de fragmentos ligantes de antígenos
tumorais por phage display. 2009. 135 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Biológicas) - Universidade Federal de Uberlândia, Uberlândia, 2009. | |
| dc.identifier | https://repositorio.ufu.br/handle/123456789/15818 | |
| dc.identifier.uri | https://repositorioslatinoamericanos.uchile.cl/handle/2250/9057866 | |
| dc.description | Breast carcinoma (BC) is currently regarded as a complex and heterogeneous
disease presenting abnormalities in several molecular pathways. Although BC is
the leading female cancer in incidence and the second one in mortality worldwide,
the prognostic and predictive factors known are incapable to predict the outcome
of all patients as well as to avoid unnecessary treatment. Applicability of Phage
Display technology allows the construction of antibody combinatorial libraries
identifying human monoclonal antibodies to clinical and therapeutic practice. In
this work was constructed a recombinant Fab library which aimed recognized
tumor antigens in patients with breast cancer. Transcripts from twenty patients
with diagnosed invasive ductal carcinoma were used to construct a library with
1,7x106 different clones, which was selected against breast tissues. ELISA assays
demonstrated reactivity of 22 clones, of which was selected the one with the
biggest difference between the study groups. Imunohistochemistry experiments
confirmed the specificity of FabC-4 clone to tumor antigens. This work provided
significant biotechnological results with a specific Fab recombinant library, which
indicated its great potential in selecting antibodies for breast carcinoma, opening
new possibilities in diagnostic and therapeutics areas. | |
| dc.description | Mestre em Genética e Bioquímica | |
| dc.description | O Câncer de Mama é o câncer mais comumente diagnosticado em mulheres e
a segunda causa de morte por doença maligna após o câncer de pulmão.
Grande parte dos casos letais da doença é conseqüente de um diagnóstico
tardio e, apesar das inúmeras conseqüências biológicas e psicológicas
encontradas, os marcadores preditivos e diagnósticos até então disponíveis
ainda são incapazes de definir todas as pacientes e de evitar tratamentos
desnecessários. Nesse sentido, a apresentação de anticorpos na superfície de
fagos filamentosos tem se mostrado como uma ferramenta eficiente na
descoberta e desenvolvimento de anticorpos monoclonais com aplicação
terapêutica. Diversos fragmentos de anticorpos já foram aprovados ou estão
em validação clínica, de modo que a engenharia de anticorpos vem se
apresentando como uma tecnologia promissora, explorando diversos
mecanismos na busca de marcadores terapêuticos. Essa revisão visa
descrever alguns aspectos do Câncer de Mama assim como explicitar o
mecanismo de ação dos anticorpos e seus fragmentos na busca de alvos
clínicos e descrever a tecnologia de Phage Display, a mais amplamente
utilizada na construção e seleção de bibliotecas combinatoriais de anticorpos. O Câncer de Mama (CM) é, atualmente, considerado uma doença complexa e
heterogênea apresentando anormalidades em diversas vias moleculares. Embora
o CM seja líder em incidência de tumores entre mulheres e a segunda causa de
mortalidade no mundo, os fatores prognósticos atuais são incapazes de predizer a
evolução da totalidade das pacientes e qual o tratamento adequado. A
metodologia de Phage Display permite a construção de bibliotecas combinatoriais
de anticorpos monoclonais, o que viabiliza a identificação de anticorpos
monoclonais humanos voltados à prática clínica e terapêutica. No presente
trabalho foi construída uma biblioteca recombinante tipo Fab com o objetivo de
reconhecer antígenos tumorais específicos em pacientes com câncer de mama. A
partir dos transcritos de vinte pacientes com carcinoma ductal infiltrante foi
construída uma biblioteca com diversidade de 1,7x106 clones diferentes, a qual foi
selecionada contra tecidos mamários. Os ensaios de ELISA demonstraram a
reatividade de 22 clones, dos quais foi escolhido aquele com maior diferença de
reatividade entre os grupos de estudo. Os experimentos de imunohistoquímica
confirmaram a especificidade do clone FabC-4 à antígenos tumorais. Este
trabalho demonstra resultados biotecnológicos significantes com bibliotecas Fab
recombinantes específicas na busca de anticorpos contra câncer de mama,
criando novas possibilidades nas áreas diagnósticas e terapêuticas. | |
| dc.format | application/pdf | |
| dc.format | application/pdf | |
| dc.language | por | |
| dc.publisher | Universidade Federal de Uberlândia | |
| dc.publisher | BR | |
| dc.publisher | Programa de Pós-graduação em Genética e Bioquímica | |
| dc.publisher | Ciências Biológicas | |
| dc.publisher | UFU | |
| dc.rights | Acesso Aberto | |
| dc.subject | Câncer de mama | |
| dc.subject | Imunoglobulinas | |
| dc.subject | Phage display | |
| dc.subject | Anticorpos recombinantes | |
| dc.subject | Biblioteca combinatorial | |
| dc.subject | Genética molecular | |
| dc.subject | Mamas - Câncer | |
| dc.subject | Recombinant antibody | |
| dc.subject | Combinatorial library | |
| dc.subject | Breast
cancer | |
| dc.subject | CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::GENETICA | |
| dc.title | Construção de uma biblioteca de anticorpos recombinantes (FAB)
anti-carcinoma mamário e obtenção de fragmentos ligantes de antígenos
tumorais por phage display | |
| dc.type | Dissertação | |
