Parkinson’s disease (PD) is classified as a motor disturbance characterized by resting tremor, muscular rigidity, postural instability and bradykinesia. These symptoms are caused by progressive loss of dopaminergic neurons in the substantia nigra pars compacta (SNpc) and consequently depletion of dopamine on striatum (STR). The search for new therapeutical approaches that may delay or interrupt the neurodegeneration in PD is essential to promote a better quality of life for patients. Thus, we investigated whether beta-caryophyllene (BCP) has neuroprotective effects in the 6-OHDA murine model of PD. Then, we performed behavioral tests such as apomorphine-induced rotations and exploration in the open field, we measured the optical density from STR fibers, quantified neurons and microglia in the SNpc through stereology and evaluated the total antioxidant capacity from STR and midbrain. Our evidence demonstrates that BCP reduced the degree of neurodegeneration induced by 6-OHDA, improved motor performance, protected striatal dopaminergic fibers, protected dopaminergic neurons and reduced microglial activation in the SNpc. But did not alter the antioxidant capacity in the STR and midbrain. Hence, BCP treatment has a potential neuroprotective effect in this mouse model of PD, which deserves to be better characterized for translational application.CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível SuperiorA doença de Parkinson (DP) é tradicionalmente classificada como uma desordem motora caracterizada por tremor em repouso, rigidez muscular, instabilidade postural e bradicinesia. Tais sintomas ocorrem e função da perda progressiva de neurônios dopaminérgicos presentes na substância negra pars compacta (SNpc) e consequente diminuição de dopamina no estriado (STR). A busca por alternativas terapêuticas que possam interromper ou retardar o curso temporal de neurodegeneração na DP é essencial para promover uma melhor qualidade de vida aos pacientes. Assim, investigamos se o beta-cariofileno (BCP) possui efeitos neuroprotetores em modelo murino de DP induzido por 6-hidroxidopamina (6-OHDA). Para tal, realizamos testes comportamentais como teste de rotações induzidas por apomorfina e teste de exploração em campo aberto, mensuramos a densidade óptica de fibras estriatais, quantificamos neurônios e micróglias na SNpc por estereologia e avaliamos a capacidade antioxidante total do STR e mesencéfalo. Nossas evidências demonstram que o BCP: reduziu o grau de neurodegeneração induzido por 6-OHDA, melhorou o desempenho motor, protegeu fibras estriatais e neurônios dopaminérgicos, além de diminuir a ativação microglial na SNpc. Entretanto, não alterou a capacidade antioxidante total no STR e mesencéfalo. Dessa forma, o BCP demonstrou um potencial efeito neuroprotetor no modelo de DP induzido por 6-OHDA, que merece ser melhor caracterizado para futuras aplicações translacionais.