Disserta????o
Estudo para implanta????o do processo de produ????o do radiof??rmaco FES-18F em sistema automatizado
Study for implementation of the production process of the radiopharmaceutical FES-18F in an automated system: approach to process validation and analytical methods
Registro en:
10.11606/D.85.2020.tde-18092020-140952
Autor
BALIEIRO, LUIZA M.
Resumen
O radiof??rmaco 16??-[18F]-fluoro-17??-estradiol (FES-18F) ?? uma mol??cula lipof??lica com caracter??sticas in vivo semelhantes ao estradiol e tem alta afinidade de liga????o aos receptores de estrog??nio (ER), que se encontram super expresso em 75% dos casos de c??ncer de mama. Esta afinidade faz com que seja um radiof??rmaco promissor para utiliza????o, por m??todo n??o-invasivo de tomografia de emiss??o de p??sitrons (PET), para diagn??stico de c??ncer de mama ER+, avaliando o tamanho do tumor e s??tios da doen??a, auxiliando no progn??stico do tratamento individualizado do paciente, bem como para verificar o c??ncer de mama recidivo e monitoramento da doen??a com o tratamento hormonal. O processo de s??ntese do radiof??rmaco FES-18F iniciou-se com a obten????o do radionucl??deo fl??or-18, na forma ionizada (18F-), em acelerador c??clotron e a s??ntese automatizada ocorreu em m??dulo GE TRACERLab MX?? por rea????o de substitui????o nucleof??lica, envolvendo a fluora????o [18F] do precursor, hidr??lise dos grupos de prote????o e p??r fim a purifica????o em cartuchos compactados. O rendimento radioqu??mico foi reprodutivo, independente da atividade de fl??or-18 na entrada no m??dulo e est?? de acordo a literatura encontrada. No caso particular de radiof??rmacos e, em espec??fico, do FES-18F, n??o existem metodologias descritas para valida????o dos processos produtivos e das metodologias anal??ticas. A ferramenta FMEA foi empregada para an??lise de risco do processo produtivo e guias da Anvisa e do IMNETRO foram considerados para valida????o de metodologia anal??tica. Os estudos de controle de qualidade compreenderam as an??lises de determina????o da Pureza Radionucl??dica e Pureza Radioqu??mica por cromatografia em camada delgada (CCD) e cromatografia a l??quido de alta efici??ncia (CLAE), identidade radionucl??dica, detec????o do TBA-HCO3 como impureza, determina????o de solvente residual (acetonitrila e etanol), pH, determina????o de endotoxinas bacterianas (pirog??nios) e teste de esterilidade. Com rendimento radioqu??mico reprodutivo, os lotes de FES-18F produzidos apresentaram alta Pureza Radionucl??dica e radioqu??mica, bem como atenderam a todos os crit??rios de aceita????o dos ensaios realizados para libera????o de lotes. O produto mostrou-se est??vel por at?? 6 horas ap??s a s??ntese. As metodologias anal??ticas testadas mostraram-se adequadas para o uso e a metodologia anal??tica para an??lise da porcentagem de Pureza Radioqu??mica foi validada. Nos estudos in vivo, avaliou-se a biodistribui????o em animais sadios e em animais com modelo tumoral desenvolvido com c??lulas MCF-7 e os estudos apresentaram resultados compat??veis com a literatura consultada, observando-se capta????o do FES-18F nos ??rg??os com receptores de estrog??nio, tumor e significativa capta????o no f??gado e intestinos, possivelmente relacionada ?? excre????o preferencial pela via intestinal, com perfil metab??lico semelhante ao estradiol. Os resultados deste trabalho ser??o utilizados para implanta????o da produ????o e controle de qualidade rotineiros do radiof??rmaco FES-18F no Centro de Radiofarm??cia do IPEN-CNEN, bem como no processo de registro deste radiof??rmaco junto ?? ANVISA. Funda????o de Amparo ?? Pesquisa do Estado de S??o Paulo (FAPESP) Disserta????o (Mestrado em Tecnologia Nuclear) IPEN/D Instituto de Pesquisas Energ??ticas e Nucleares - IPEN-CNEN/SP FAPESP: 18/13096-0