Brasil
| Tese
Desenvolvimento de um radiof??rmaco para marca????o com Tc-99m para a identifica????o de infec????o utilizando um pept??deo cati??nico sint??tico
Development of a Tc-99m labeling radiopharmaceutical for infection identification using a synthetic cationic peptide
Registro en:
10.11606/T.85.2016.tde-11012016-135639
Autor
DIAS, LUIS A.P.
Resumen
O crescimento anual no n??mero de procedimentos realizados em Medicina Nuclear se deve em primeiro lugar ?? vantagem de n??o serem invasivos. Cerca de 80% dos diagn??sticos realizados em Medicina Nuclear utilizam radiof??rmacos preparados com tecn??cio-99m devido a suas caracter??sticas f??sicas ideais, disponibilidade e baixo custo. Dentre os radiof??rmacos utilizados para identificar processos de infec????o e inflama????o est??o os leuc??citos marcados com tecn??cio-99m, considerado o padr??o ouro e o citrato de g??lio (67 Ga), atualmente comercializado no Brasi. Os leuc??citos marcados possuem a desvantagem da t??cnica laboriosa de marca????o nem sempre dispon??vel nos centros de Medicina Nuclear, enquanto o citrato de g??lio (67 Ga) n??o ?? espec??fico e possui energias desfavor??veis para a dosimetria do paciente e para a aquisi????o de imagens. Neste cen??rio, novas mol??culas para diagn??stico de focos de infec????o t??m sido pesquisadas, particularmente envolvendo biomol??culas, como os pept??deos antimicrobianos. Nesta categoria, a Ubiquicidina na forma de um fragmento sint??tico (UBI 29-41) despertou o interesse de pesquisadores que estudaram a marca????o com tecn??cio-99m utilizando m??todos direto e indireto. Um reagente liofilizado de UBI 29-41descrito na literatura demonstrou efic??cia no diagn??stico de focos de infec????o utilizando-se imagens cintilogr??ficas, por??m o produto n??o est?? dispon??vel no Brasil. O objetivo deste trabalho foi estudar a marca????o do fragmento de UBI 29-41 com tecn??cio-99m por m??todo direto e avaliar a utiliza????o de solu????es tamp??o no procedimento de marca????o, de modo a flexibilizar o volume da solu????o de pertecnetato de s??dio a ser utilizado, o que constitui aspecto de ineditismo deste trabalho. O fragmento foi radiomarcado com diferentes volumes de solu????es tamp??o alcalinas (carbonato e fosfato) e a utiliza????o dos tamp??es em substitui????o ?? solu????o de hidr??xido de s??dio possibilitou realizar a marca????o com diferentes volumes da solu????o de pertecnetato de s??dio, sem comprometimento do rendimento de marca????o. Uma formula????o liofilizada foi avaliada, demonstrando estabilidade por per??odo de 12 meses, viabilizando a produ????o rotineira do agente de marca????o. Os estudos de biodistribui????o das prepara????es efetuadas com os diferentes tamp??es demonstraram que os complexos formados apresentam caracter??sticas gerais de biodistribui????o semelhantes ao composto padr??o descrito na literatura, incluindo r??pido clareamento sangu??neo e alta capta????o renal, condizente com a elimina????o do produto por esta via. Entretanto, as prepara????es estudadas apresentaram capta????o hep??tica maior e capta????o renal menor que o composto padr??o. As prepara????es estudadas captaram no foco de infec????o provocado por S.aureus e demonstraram potencial para aplica????o cl??nica no diagn??stico em Medicina Nuclear. Como pr??-requisito para a realiza????o de estudos cl??nicos de um novo composto foi realizado estudo de cito e genotoxicidade, cujos resultados demonstraram a seguran??a das prepara????es estudadas. Tese (Doutorado em Tecnologia Nuclear) IPEN/T Instituto de Pesquisas Energeticas e Nucleares - IPEN-CNEN/SP