Loss of Sodium/Hydrogen Exchanger NHA2 Exacerbates Obesity-and Aging-Induced Glucose Intolerance in Mice

La pérdida del intercambiador de sodio/hidrógeno NHA2 exacerba la intolerancia a la glucosa inducida por la obesidad y el envejecimiento en ratones

dc.contributorDaniel.Fuster@ibmm.unibe.ch
dc.contributorSwiss National Centre of Competence in Research (NCCR) Trans Cure; Swiss National Science Foundation [31003A_135503, 31003A_152829]; Medical Research Position Award of the Foundation Prof. Dr. Max Cloetta
dc.contributorFuster, Daniel G https://orcid.org/0000-0001-7220-1803
dc.contributorAnderegg, Manuel Andreas https://orcid.org/0000-0002-8449-0232
dc.contributorDeisl, Christine https://orcid.org/0000-0002-1650-855X
dc.creatorDeisl, Christine
dc.creatorAnderegg, Manuel
dc.creatorAlbano, Giuseppe
dc.creatorLuscher, Benjamin P.
dc.creatorCerny, David
dc.creatorSoria, Rodrigo
dc.creatorBouillet, Elisa
dc.creatorRimoldi, Stefano
dc.creatorScherrer, Urs
dc.creatorFuster, Daniel G.
dc.date2023-04-18T01:46:32Z
dc.date2023-04-18T01:46:32Z
dc.date2016
dc.date.accessioned2023-09-27T20:20:45Z
dc.date.available2023-09-27T20:20:45Z
dc.identifier1932-6203
dc.identifierhttps://repositorio.uta.cl/xmlui/handle/20.500.14396/2227
dc.identifier10.1371/journal.pone.0163568
dc.identifierDX4CV
dc.identifier27685945
dc.identifierWOS:000384328500073
dc.identifier.urihttps://repositorioslatinoamericanos.uchile.cl/handle/2250/8943695
dc.descriptionWe previously demonstrated that the sodium/hydrogen exchanger NHA2, also known as NHEDC2 or SLC9B2, is critical for insulin secretion by beta-cells. To gain more insights into the role of NHA2 on systemic glucose homeostasis, we studied the impact of loss of NHA2 during the physiological aging process and in the setting of diet-induced obesity. While glucose tolerance was normal at 2 months of age, NHA2 KO mice displayed a significant glucose intolerance at 5 and 12 months of age, respectively. An obesogenic high fat diet further exacerbated the glucose intolerance of NHA2 KO mice. Insulin levels remained similar in NHA2 KO and WT mice during aging and high fat diet, but fasting insulin/glucose ratios were significantly lower in NHA2 KO mice. Peripheral insulin sensitivity, measured by insulin tolerance tests and hyperinsulinemic euglycemic clamps, was unaffected by loss of NHA2 during aging and high fat diet. High fat diet diminished insulin secretion capacity in both WT and NHA2 KO islets and reduced expression of NHA2 in WT islets. In contrast, aging was characterized by a gradual increase of NHA2 expression in islets, paralleled by an increasing difference in insulin secretion between WT and NHA2 KO islets. In summary, our results demonstrate that loss of the sodium/hydrogen exchanger NHA2 exacerbates obesity- and aging-induced glucose intolerance in mice. Furthermore, our data reveal a close link between NHA2 expression and insulin secretion capacity in islets.
dc.descriptionAnteriormente demostramos que el intercambiador de sodio/hidrógeno NHA2, también conocido como NHEDC2 o SLC9B2, es fundamental para la secreción de insulina por parte de las células beta. Para obtener más información sobre el papel de NHA2 en la homeostasis sistémica de la glucosa, estudiamos el impacto de la pérdida de NHA2 durante el proceso de envejecimiento fisiológico y en el contexto de la obesidad inducida por la dieta. Mientras que la tolerancia a la glucosa era normal a los 2 meses de edad, los ratones NHA2 KO mostraron una intolerancia a la glucosa significativa a los 5 y 12 meses de edad, respectivamente. Una dieta rica en grasas obesogénica exacerbó aún más la intolerancia a la glucosa de los ratones NHA2 KO. Los niveles de insulina se mantuvieron similares en los ratones NHA2 KO y WT durante el envejecimiento y la dieta rica en grasas, pero las proporciones de insulina/glucosa en ayunas fueron significativamente más bajas en los ratones NHA2 KO. La sensibilidad a la insulina periférica, medida mediante pruebas de tolerancia a la insulina y pinzas euglucémicas hiperinsulinémicas, no se vio afectada por la pérdida de NHA2 durante el envejecimiento y la dieta rica en grasas. La dieta rica en grasas disminuyó la capacidad de secreción de insulina en los islotes WT y NHA2 KO y redujo la expresión de NHA2 en los islotes WT. Por el contrario, el envejecimiento se caracterizó por un aumento gradual de la expresión de NHA2 en los islotes, en paralelo con una diferencia creciente en la secreción de insulina entre los islotes WT y NHA2 KO. En resumen, nuestros resultados demuestran que la pérdida del intercambiador de sodio/hidrógeno NHA2 exacerba la intolerancia a la glucosa inducida por la obesidad y el envejecimiento en ratones. Además, nuestros datos revelan un vínculo estrecho entre la expresión de NHA2 y la capacidad de secreción de insulina en los islotes.
dc.formatapplication/pdf
dc.format12 páginas
dc.languageEnglish
dc.publisherPUBLIC LIBRARY SCIENCE
dc.relationPlos One, vol.11 no.9 (2016)
dc.relationhttps://doi.org/10.1371/journal.pone.0163568
dc.rightsGreen Published, Green Submitted, gold
dc.rightsAcceso abierto
dc.sourcePlos One
dc.subjectPancreatic Beta-Cell
dc.subjectInsulin-Secretion
dc.subjectNa+/H+ Exchangers
dc.subjectResistance
dc.subjectHypertension
dc.subjectMechanisms
dc.subjectTolerance
dc.subjectMembrane
dc.subjectGene
dc.subjectCélula Beta Pancreática
dc.subjectSecreción de Insulina
dc.subjectIntercambiadores Na+/H+
dc.subjectResistencia
dc.subjectHipertensión
dc.subjectMecanismos
dc.subjectTolerancia
dc.subjectMembrana
dc.subjectGen
dc.titleLoss of Sodium/Hydrogen Exchanger NHA2 Exacerbates Obesity-and Aging-Induced Glucose Intolerance in Mice
dc.titleLa pérdida del intercambiador de sodio/hidrógeno NHA2 exacerba la intolerancia a la glucosa inducida por la obesidad y el envejecimiento en ratones
dc.typeArtículo de revista


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