Chile | Artículo de revista

Radiación ionizante y estrógeno que afectan los genes del factor de crecimiento en un modelo experimental de cáncer de mama

dc.contributorgmcalaf@academicos.uta.cl
dc.contributorConvenio de Desempeno from Universidad de Tarapaca [UTA1117]; Fondo Nacional de Ciencias (FONDECYT) [1200656, 1221033, 3190744]
dc.contributorNarayan, Gopeshwar https://orcid.org/0000-0001-5851-9997
dc.creatorCalaf, Gloria M.
dc.creatorCrispin, Leodan A.
dc.creatorMunoz, Juan P.
dc.creatorAguayo, Francisco
dc.creatorRoy, Debasish
dc.creatorNarayan, Gopeshwar
dc.date2023-04-18T01:50:41Z
dc.date2023-04-18T01:50:41Z
dc.date2022
dc.date.accessioned2023-09-27T20:19:47Z
dc.date.available2023-09-27T20:19:47Z
dc.identifierhttps://repositorio.uta.cl/xmlui/handle/20.500.14396/2554
dc.identifier1422-0067
dc.identifier10.3390/ijms232214284
dc.identifier6K5SK
dc.identifier36430763
dc.identifierWOS:000887561400001
dc.identifier.urihttps://repositorioslatinoamericanos.uchile.cl/handle/2250/8943267
dc.descriptionGenes associated with growth factors were previously analyzed in a radiation- and estrogen-induced experimental breast cancer model. Such in vitro experimental breast cancer model was developed by exposure of the immortalized human breast epithelial cell line, MCF-10F, to low doses of high linear energy transfer (LET) alpha particle radiation (150 keV/mu m) and subsequent growth in the presence or absence of 17 beta-estradiol. The MCF-10F cell line was analyzed in different stages of transformation after being irradiated with either a single 60 cGy dose or 60/60 cGy doses of alpha particles. In the present report, the profiling of differentially expressed genes associated with growth factors was analyzed in their relationship with clinical parameters. Thus, the results indicated that Fibroblast growth factor2 gene expression levels were higher in cells transformed by radiation or in the presence of ionizing radiation; whereas the fibroblast growth factor-binding protein 1gene expression was higher in the tumor cell line derived from this model. Such expressions were coincident with higher values in normal than malignant tissues and with estrogen receptor (ER) negative samples for both gene types. The results also showed that transforming growth factor alpha gene expression was higher in the tumor cell line than the tumorigenic A5 and the transformed A3 cell line, whereas the transforming growth factor beta receptor 3 gene expression was higher in A3 and A5 than in Tumor2 cell lines and the untreated controls and the E cell lines. Such gene expression was accompanied by results indicating negative and positive receptors for transforming growth factor alpha and the transforming growth factor beta receptor 3, respectively. Such expressions were low in malignant tissues when compared with benign ones. Furthermore, Fibroblast growth factor2, the fibroblast growth factor-binding protein 1, transforming growth factor alpha, the transforming growth factor beta receptor 3, and the insulin growth factor receptor gene expressions were found to be present in all BRCA patients that are BRCA-Basal, BRCA-LumA, and BRCA-LumB, except in BRCA-Her2 patients. The results also indicated that the insulin growth factor receptor gene expression was higher in the tumor cell line Tumor2 than in Alpha3 cells transformed by ionizing radiation only; then, the insulin growth factor receptor was higher in the A5 than E cell line. The insulin growth factor receptor gene expression was higher in breast cancer than in normal tissues in breast cancer patients. Furthermore, Fibroblast growth factor2, the fibroblast growth factor-binding protein 1, transforming growth factor alpha, the transforming growth factor beta receptor 3, and the insulin growth factor receptor gene expression levels were in stages 3 and 4 of breast cancer patients. It can be concluded that, by using gene technology and molecular information, it is possible to improve therapy and reduce the side effects of therapeutic radiation use. Knowing the different genes involved in breast cancer will make possible the improvement of clinical chemotherapy.
dc.descriptionLos genes asociados con los factores de crecimiento se analizaron previamente en un modelo experimental de cáncer de mama inducido por radiación y estrógenos. Dicho modelo de cáncer de mama experimental in vitro se desarrolló mediante la exposición de la línea celular epitelial mamaria humana inmortalizada, MCF-10F, a dosis bajas de radiación de partículas alfa de alta transferencia de energía lineal (LET) (150 keV/mu m) y el posterior crecimiento en el presencia o ausencia de 17 beta-estradiol. La línea celular MCF-10F se analizó en diferentes etapas de transformación después de ser irradiada con una dosis única de 60 cGy o con dosis de 60/60 cGy de partículas alfa. En el presente informe, se analizó el perfil de genes diferencialmente expresados asociados con factores de crecimiento en su relación con parámetros clínicos. Por lo tanto, los resultados indicaron que los niveles de expresión del gen del factor de crecimiento de fibroblastos 2 eran más altos en las células transformadas por radiación o en presencia de radiación ionizante; mientras que la expresión del gen de la proteína 1 de unión al factor de crecimiento de fibroblastos fue mayor en la línea celular tumoral derivada de este modelo. Tales expresiones coincidieron con valores más altos en tejidos normales que en tejidos malignos y con muestras negativas para el receptor de estrógeno (RE) para ambos tipos de genes. Los resultados también mostraron que la expresión del gen del factor de crecimiento transformante alfa fue mayor en la línea celular tumoral que en la línea celular tumorigénica A5 y la línea celular A3 transformada, mientras que la expresión del gen del receptor 3 del factor de crecimiento transformante fue mayor en A3 y A5 que en las líneas celulares Tumor2. y los controles no tratados y las líneas de células E. Dicha expresión génica estuvo acompañada de resultados que indicaban receptores negativos y positivos para el factor de crecimiento transformante alfa y el receptor 3 del factor de crecimiento transformante beta, respectivamente. Tales expresiones fueron bajas en tejidos malignos en comparación con los benignos. Además, se encontró que el factor de crecimiento de fibroblastos 2, la proteína de unión al factor de crecimiento de fibroblastos 1, el factor de crecimiento transformante alfa, el receptor beta del factor de crecimiento transformante 3 y el gen del receptor del factor de crecimiento de insulina estaban presentes en todos los pacientes BRCA que son BRCA-Basal. BRCA-LumA y BRCA-LumB, excepto en pacientes con BRCA-Her2. Los resultados también indicaron que la expresión del gen del receptor del factor de crecimiento de la insulina fue mayor en la línea de células tumorales Tumor2 que en las células Alpha3 transformadas solo con radiación ionizante; entonces, el receptor del factor de crecimiento de la insulina fue más alto en la línea celular A5 que en la E. La expresión del gen del receptor del factor de crecimiento de la insulina fue mayor en el cáncer de mama que en los tejidos normales en pacientes con cáncer de mama. Además, el factor de crecimiento de fibroblastos 2, la proteína de unión al factor de crecimiento de fibroblastos 1, el factor de crecimiento transformante alfa, el receptor beta del factor de crecimiento transformante 3 y los niveles de expresión génica del receptor del factor de crecimiento de insulina se encontraban en las etapas 3 y 4 de pacientes con cáncer de mama. Se puede concluir que, mediante el uso de tecnología genética e información molecular, es posible mejorar la terapia y reducir los efectos secundarios del uso de radiación terapéutica. Conocer los diferentes genes implicados en el cáncer de mama hará posible la mejora de la quimioterapia clínica.
dc.formatapplication/pdf
dc.format13 páginas
dc.languageEnglish
dc.publisherMDPI
dc.relationInternational Journal of Molecular Sciences, vol.23 no.22 (2022)
dc.relationhttps://doi.org/10.3390/ijms232214284
dc.rightsgold, Green Published
dc.rightsAcceso abierto
dc.sourceInternational Journal of Molecular Sciences
dc.subjectRadiation
dc.subjectBreast Cancer
dc.subjectEstrogen
dc.subjectFgf2
dc.subjectFgfbp1
dc.subjectTgfa
dc.subjectTgfbr3
dc.subjectIgf1r
dc.subjectInduced Neoplastic Transformation
dc.subjectLinear-Energy-Transfer
dc.subjectEpithelial-Cells
dc.subjectAllelic Imbalance
dc.subjectExpression
dc.subjectReceptor
dc.subjectMechanisms
dc.subjectExposure
dc.subjectProtein
dc.subjectTumors
dc.subjectRadiación
dc.subjectCáncer de Mama
dc.subjectEstrógeno
dc.subjectFgf2
dc.subjectFgfbp1
dc.subjectTgfa
dc.subjectTgfbr3
dc.subjectIgf1r
dc.subjectTransformación Neoplásica Inducida
dc.subjectTransferencia Lineal de Energía
dc.subjectCélulas Epiteliales
dc.subjectDesequilibrio Alélico
dc.subjectExpresión
dc.subjectReceptor
dc.subjectMecanismos
dc.subjectExposición
dc.subjectProteína
dc.subjectTumores
dc.titleIonizing Radiation and Estrogen Affecting Growth Factor Genes in an Experimental Breast Cancer Model
dc.titleRadiación ionizante y estrógeno que afectan los genes del factor de crecimiento en un modelo experimental de cáncer de mama
dc.typeArtículo de revista


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