Alzheimer's disease: relevant molecular and physiopathological events affecting amyloid-beta brain balance and the putative role of PPARs

Enfermedad de Alzheimer: eventos moleculares y fisiopatológicos relevantes que afectan el equilibrio cerebral amiloide-beta y el papel putativo de los PPAR

dc.contributorjuan.zolezzimoraga@gmail.com; ninestrosa@bio.puc.cl
dc.contributorBasal Centre for Excellence in Science and Technology [PFB 12/2007]; FONDECYT [1120156, 11130033]
dc.creatorZolezzi, Juan M.
dc.creatorBastias-Candia, Sussy
dc.creatorSantos, Manuel J.
dc.creatorInestrosa, Nibaldo C.
dc.date2023-04-18T01:50:37Z
dc.date2023-04-18T01:50:37Z
dc.date2014
dc.date.accessioned2023-09-27T20:19:17Z
dc.date.available2023-09-27T20:19:17Z
dc.identifier1663-4365
dc.identifierhttps://repositorio.uta.cl/xmlui/handle/20.500.14396/2540
dc.identifier10.3389/fnagi.2014.00176
dc.identifierAN9AQ
dc.identifier25120477
dc.identifierWOS:000340898100001
dc.identifier.urihttps://repositorioslatinoamericanos.uchile.cl/handle/2250/8943050
dc.descriptionAlzheimer's disease (AD) is the most common form of age-related dementia. With the expected aging of the human population, the estimated morbidity of AD suggests a critical upcoming health problem. Several lines of research are focused on understanding AD pathophysiology, and although the etiology of the disease remains a matter of intense debate, increased brain levels of amyloid-beta, (A beta) appear to be a critical event in triggering a wide range of molecular alterations leading to AD. It has become evident in recent years that an altered balance between production and clearance is responsible for the accumulation of brain A beta. Moreover, A beta clearance is a complex event that involves more than neurons and microglia. The status of the blood-brain barrier (BBB) and choroid plexus, along with hepatic functionality, should be considered when A beta balance is addressed. Furthermore, it has been proposed that exposure to sub-toxic concentrations of metals, such as copper, could both directly affect these secondary structures and act as a seeding or nucleation core that facilitates A beta aggregation. Recently, we have addressed peroxisomal proliferator-activated receptors (PPARs)-related mechanisms, including the direct modulation of mitochondrial dynamics through the PPAR gamma-coactivator-l alpha (PGC-1 alpha) axis and the crosstalk with critical aging- and neurodegenerative-related cellular pathways. In the present review, we revise the current knowledge regarding the molecular aspects of A beta, production and clearance and provide a physiological context that gives a more complete view of this issue. Additionally, we consider the different structures involved in AD-altered A beta brain balance, which could be directly or indirectly affected by a nuclear receptor (NR)/PPAR-related mechanism.
dc.descriptionLa enfermedad de Alzheimer (EA) es la forma más común de demencia relacionada con la edad. Con el envejecimiento esperado de la población humana, la morbilidad estimada de la EA sugiere un próximo problema de salud crítico. Varias líneas de investigación se centran en comprender la fisiopatología de la EA y, aunque la etiología de la enfermedad sigue siendo un tema de intenso debate, el aumento de los niveles cerebrales de amiloide-beta (A beta) parece ser un evento crítico en el desencadenamiento de una amplia gama de cambios moleculares. alteraciones que conducen a la EA. Se ha hecho evidente en los últimos años que un equilibrio alterado entre la producción y la eliminación es responsable de la acumulación de A beta en el cerebro. Además, la eliminación de A beta es un evento complejo que involucra más que las neuronas y la microglía. El estado de la barrera hematoencefálica (BBB) y el plexo coroideo, junto con la funcionalidad hepática, deben tenerse en cuenta cuando se aborda el equilibrio A beta. Además, se ha propuesto que la exposición a concentraciones subtóxicas de metales, como el cobre, podría afectar directamente estas estructuras secundarias y actuar como un núcleo de siembra o nucleación que facilita la agregación de A beta. Recientemente, hemos abordado los mecanismos relacionados con los receptores activados por proliferadores peroxisomales (PPAR), incluida la modulación directa de la dinámica mitocondrial a través del eje PPAR gamma-coactivator-l alfa (PGC-1 alfa) y la diafonía con el envejecimiento crítico y neurodegenerativos. vías celulares relacionadas. En la presente revisión, revisamos el conocimiento actual sobre los aspectos moleculares de A beta, producción y aclaramiento y proporcionamos un contexto fisiológico que brinda una visión más completa de este tema. Además, consideramos las diferentes estructuras involucradas en el equilibrio cerebral A beta alterado por AD, que podría verse afectado directa o indirectamente por un mecanismo relacionado con el receptor nuclear (NR) / PPAR.
dc.formatapplication/pdf
dc.format12 páginas
dc.languageEnglish
dc.publisherFRONTIERS MEDIA SA
dc.relationFrontiers in Aging Neuroscience, vol.6 (2014)
dc.relationhttps://doi.org/10.3389/fnagi.2014.00176
dc.rightsgold, Green Published
dc.rightsAcceso abierto
dc.sourceFrontiers in Aging Neuroscience
dc.subjectBrain Homeostasis
dc.subjectBlood-Brain Barrier
dc.subjectA Beta Balance
dc.subjectSystemic A Beta Clearance
dc.subjectNeurodegenerative Disorders
dc.subjectNuclear Receptors
dc.subjectActivated-Receptor-Gamma
dc.subjectSmooth-Muscle-Cells
dc.subjectA-Beta
dc.subjectOxidative Stress
dc.subjectApolipoprotein-E
dc.subjectMitochondrial Dysfunction
dc.subjectPrecursor Protein
dc.subjectHomeostatic Mechanism
dc.subjectCerebrospinal-Fluid
dc.subjectHypertensive-Rats
dc.subjectHomeostasis Cerebral
dc.subjectBarrera Hematoencefálica
dc.subjectEquilibrio A Beta
dc.subjectAclaramiento Sistémico de A Beta
dc.subjectTrastornos Neurodegenerativos
dc.subjectReceptores Nucleares
dc.subjectReceptor Gamma Activado
dc.subjectCélulas Musculares Lisas
dc.subjectA Beta
dc.subjectEstrés Oxidativo
dc.subjectApolipoproteína E
dc.subjectDisfunción Mitocondrial
dc.subjectProteína Precursora
dc.subjectMecanismo Homeostático
dc.subjectLíquido Cefalorraquídeo
dc.subjectRatas Hipertensas
dc.titleAlzheimer's disease: relevant molecular and physiopathological events affecting amyloid-beta brain balance and the putative role of PPARs
dc.titleEnfermedad de Alzheimer: eventos moleculares y fisiopatológicos relevantes que afectan el equilibrio cerebral amiloide-beta y el papel putativo de los PPAR
dc.typeReview


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