Drimane Sesquiterpene Aldehydes Control Candida Yeast Isolated from Candidemia in Chilean Patients

Drimane Aldehídos Sesquiterpénicos Controlan Levadura Candida Aislada de Candidemia en Pacientes Chilenos

dc.contributorviviburgossalgado@gmail.com; cristian.paz@ufrontera.cl
dc.contributorANID of the Chilean government under Fondecyt [1220831]; CONICYT/Chile through the project Fondequip [EQM160054 2016]
dc.contributorJiménez, Verónica https://orcid.org/0000-0002-6783-5657
dc.contributorSchmidt, Bernd https://orcid.org/0000-0002-0224-6069
dc.contributorHeydenreich, Matthias https://orcid.org/0000-0003-1639-4959
dc.creatorMarin, Victor
dc.creatorBart, Bryan
dc.creatorCortez, Nicole
dc.creatorJimenez, Veronica A.
dc.creatorSilva, Victor
dc.creatorLeyton, Oscar
dc.creatorCabrera-Pardo, Jaime R.
dc.creatorSchmidt, Bernd
dc.creatorHeydenreich, Matthias
dc.creatorBurgos, Viviana
dc.creatorPaz, Cristian
dc.date2023-04-18T01:52:12Z
dc.date2023-04-18T01:52:12Z
dc.date2022
dc.date.accessioned2023-09-27T20:18:48Z
dc.date.available2023-09-27T20:18:48Z
dc.identifierhttps://repositorio.uta.cl/xmlui/handle/20.500.14396/2641
dc.identifier1422-0067
dc.identifier10.3390/ijms231911753
dc.identifier5H6GE
dc.identifier36233069
dc.identifierWOS:000867774900001
dc.identifier.urihttps://repositorioslatinoamericanos.uchile.cl/handle/2250/8942851
dc.descriptionDrimys winteri J.R. (Winteraceae) produce drimane sesquiterpenoids with activity against Candida yeast. In this work, drimenol, polygodial (1), isotadeonal (2), and a new drimane alpha,beta-unsaturated 1,4-dialdehyde, named winterdial (4), were purified from barks of D. winteri. The oxidation of drimenol produced the monoaldehyde drimenal (3). These four aldehyde sesquiterpenoids were evaluated against six Candida species isolated from candidemia patients in Chilean hospitals. Results showed that 1 displays fungistatic activity against all yeasts (3.75 to 15.0 mu g/mL), but irritant effects on eyes and skin, whereas its non-pungent epimer 2 has fungistatic and fungicide activities at 1.9 and 15.0 mu g/mL, respectively. On the other hand, compounds 3 and 4 were less active. Molecular dynamics simulations suggested that compounds 1-4 are capable of binding to the catalytic pocket of lanosterol 14-alpha demethylase with similar binding free energies, thus suggesting a potential mechanism of action through the inhibition of ergosterol synthesis. According to our findings, compound 2 appears as a valuable molecular scaffold to pursue the future development of more potent drugs against candidiasis with fewer side effects than polygodial. These outcomes are significant to broaden the alternatives to treat fungal infections with increasing prevalence worldwide using natural compounds as a primary source for active compounds.
dc.descriptionDrimys winteri JR (Winteraceae) produce sesquiterpenoides drimane con actividad contra la levadura Candida. En este trabajo, se purificaron drimenol, poligodial (1), isotadeonal (2) y un nuevo drimano alfa, beta-insaturado 1,4-dialdehído, denominado winterdial (4), a partir de cortezas de D. winteri. La oxidación del drimenol produjo el monoaldehído drimenal (3). Estos cuatro aldehídos sesquiterpenoides fueron evaluados frente a seis especies de Candida aisladas de pacientes con candidemia en hospitales chilenos. Los resultados mostraron que 1 muestra actividad fungistática contra todas las levaduras (3,75 a 15,0 µg/mL), pero efectos irritantes en los ojos y la piel, mientras que su epímero no picante 2 tiene actividades fungistáticas y fungicidas a 1,9 y 15,0 µg/mL, respectivamente. . Por otro lado, los compuestos 3 y 4 fueron menos activos. Las simulaciones de dinámica molecular sugirieron que los compuestos 1-4 son capaces de unirse al bolsillo catalítico de la lanosterol 14-alfa desmetilasa con energías libres de unión similares, lo que sugiere un mecanismo de acción potencial a través de la inhibición de la síntesis de ergosterol. Según nuestros hallazgos, el compuesto 2 aparece como un andamio molecular valioso para perseguir el desarrollo futuro de fármacos más potentes contra la candidiasis con menos efectos secundarios que el poligodial. Estos resultados son significativos para ampliar las alternativas para tratar las infecciones fúngicas con una prevalencia cada vez mayor en todo el mundo utilizando compuestos naturales como fuente principal de compuestos activos.
dc.formatapplication/pdf
dc.format12 páginas
dc.languageEnglish
dc.publisherMDPI
dc.relationInternational Journal of Molecular Sciences, vol.23 no.19 (2022)
dc.relationhttps://doi.org/10.3390/ijms231911753
dc.rightsGreen Published, gold
dc.rightsAcceso abierto
dc.sourceInternational Journal of Molecular Sciences
dc.subjectDrimane Sesquiterpenoids
dc.subjectDrimys Winteri
dc.subjectIsotadeonal
dc.subjectWinterdial
dc.subjectCandida Yeast
dc.subjectLanosterol 14-Alpha-Demethylase
dc.subjectMolecular Dynamics
dc.subjectTrp Channel Activation
dc.subjectAlbicans
dc.subjectMechanism
dc.subjectDrimano Sesquiterpenoides
dc.subjectDrimys Winteri
dc.subjectIsotadeonal
dc.subjectWinterdial
dc.subjectLevadura Candida
dc.subjectLanosterol 14-Alfa-Desmetilasa
dc.subjectDinámica Molecular
dc.subjectActivación del Canal Trp
dc.subjectAlbicans
dc.subjectMecanismo
dc.titleDrimane Sesquiterpene Aldehydes Control Candida Yeast Isolated from Candidemia in Chilean Patients
dc.titleDrimane Aldehídos Sesquiterpénicos Controlan Levadura Candida Aislada de Candidemia en Pacientes Chilenos
dc.typeArtículo de revista


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