Peroxisome Proliferator-Activated Receptor (PPAR) gamma and PPAR alpha Agonists Modulate Mitochondrial Fusion-Fission Dynamics: Relevance to Reactive Oxygen Species (ROS)-Related Neurodegenerative Disorders?

Los agonistas de los receptores activados por proliferadores de peroxisomas (PPAR) gamma y PPAR alfa modulan la dinámica de fusión-fisión mitocondrial: ¿relevancia para los trastornos neurodegenerativos relacionados con las especies reactivas de oxígeno (ROS)?

dc.contributorninestrosa@bio.puc.cl
dc.contributorBasal Centre for Excellence in Science and Technology [PFB 12/2007]; Fondecyt [1120156]
dc.contributorGodoy, Juan A https://orcid.org/0000-0001-9920-6698
dc.creatorZolezzi, Juan M.
dc.creatorSilva-Alvarez, Carmen
dc.creatorOrdenes, Daniela
dc.creatorGodoy, Juan A.
dc.creatorCarvajal, Francisco J.
dc.creatorSantos, Manuel J.
dc.creatorInestrosa, Nibaldo C.
dc.date2023-04-18T01:45:48Z
dc.date2023-04-18T01:45:48Z
dc.date2013
dc.date.accessioned2023-09-27T20:18:09Z
dc.date.available2023-09-27T20:18:09Z
dc.identifier1932-6203
dc.identifierhttps://repositorio.uta.cl/xmlui/handle/20.500.14396/2169
dc.identifier10.1371/journal.pone.0064019
dc.identifier145RZ
dc.identifier23675519
dc.identifierWOS:000319036100055
dc.identifier.urihttps://repositorioslatinoamericanos.uchile.cl/handle/2250/8942599
dc.descriptionRecent studies showed that the activation of the retinoid X receptor, which dimerizes with peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs), leads to an enhanced clearance of A beta from the brain of transgenic mice model of Alzheimer's disease (AD), because an increased expression of apolipoprotein E and it main transporters. However, the effects observed must involve additional underlying mechanisms that have not been yet explored. Several studies conducted in our laboratory suggest that part of the effects observed for the PPARs agonist might involves mitochondrial function and, particularly, mitochondrial dynamics. In the present study we assessed the effects of oxidative stress challenge on mitochondrial morphology and mitochondrial dynamics-related proteins in hippocampal neurons. Using immunofluorescence, we evaluated the PPAR gamma co-activator 1 alpha (PGC-1 alpha), dynamin related protein 1 (DRP1), mitochondrial fission protein 1 (FIS1), and mitochondrial length, in order to determine if PPARs agonist pre-treatment is able to protect mitochondrial population from hippocampal neurons through modulation of the mitochondrial fusion-fission events. Our results suggest that both a PPAR gamma agonist (ciglitazone) and a PPAR alpha agonist (WY 14.643) are able to protect neurons by modulating mitochondrial fusion and fission, leading to a better response of neurons to oxidative stress, suggesting that a PPAR based therapy could acts simultaneously in different cellular components. Additionally, our results suggest that PGC-1 alpha and mitochondrial dynamics should be further studied in future therapy research oriented to ameliorate neurodegenerative disorders, such as AD.
dc.descriptionEstudios recientes demostraron que la activación del receptor retinoide X, que se dimeriza con los receptores activados por proliferadores de peroxisomas (PPAR), conduce a una mayor eliminación de A beta del cerebro de ratones transgénicos modelo de la enfermedad de Alzheimer (EA), debido a una mayor expresión de la apolipoproteína E y sus principales transportadores. Sin embargo, los efectos observados deben implicar mecanismos subyacentes adicionales que aún no se han explorado. Varios estudios realizados en nuestro laboratorio sugieren que parte de los efectos observados para el agonista de PPARs podrían estar relacionados con la función mitocondrial y, en particular, con la dinámica mitocondrial. En el presente estudio, evaluamos los efectos del desafío del estrés oxidativo en la morfología mitocondrial y las proteínas relacionadas con la dinámica mitocondrial en las neuronas del hipocampo. Usando inmunofluorescencia, evaluamos el coactivador 1 alfa de PPAR gamma (PGC-1 alfa), la proteína 1 relacionada con la dinamina (DRP1), la proteína de fisión mitocondrial 1 (FIS1) y la longitud mitocondrial, para determinar si el pretratamiento con agonista de PPAR es capaz de proteger la población mitocondrial de las neuronas del hipocampo a través de la modulación de los eventos de fusión-fisión mitocondrial. Nuestros resultados sugieren que tanto un agonista de PPAR gamma (ciglitazona) como un agonista de PPAR alfa (WY 14.643) pueden proteger las neuronas al modular la fusión y fisión mitocondrial, lo que lleva a una mejor respuesta de las neuronas al estrés oxidativo, lo que sugiere que una terapia basada en PPAR podría actuar simultáneamente en diferentes componentes celulares. Además, nuestros resultados sugieren que PGC-1 alfa y la dinámica mitocondrial deben estudiarse más a fondo en futuras investigaciones de terapias orientadas a mejorar los trastornos neurodegenerativos, como la EA.
dc.formatapplication/pdf
dc.format10 páginas
dc.languageEnglish
dc.publisherPUBLIC LIBRARY SCIENCE
dc.relationPlos One, vol.8 no.5 (2013)
dc.relationhttps://doi.org/10.1371/journal.pone.0064019
dc.rightsGreen Published, Green Submitted, gold
dc.rightsAcceso abierto
dc.sourcePlos One
dc.subjectCoactivator 1-Alpha Pgc-1-Alpha
dc.subjectAmyloid-Beta
dc.subjectA-Beta
dc.subjectAlzheimers-Disease
dc.subjectOxidative Stress
dc.subjectTranscriptional Coactivator
dc.subjectNuclear Receptors
dc.subjectNeurons
dc.subjectDysfunction
dc.subjectExpression
dc.subjectCoactivador 1-Alfa Pgc-1-Alfa
dc.subjectAmiloide-Beta
dc.subjectA-Beta
dc.subjectEnfermedad de Alzheimer
dc.subjectEstrés Oxidativo
dc.subjectCoactivador Transcripcional
dc.subjectReceptores Nucleares
dc.subjectNeuronas
dc.subjectDisfunción
dc.subjectExpresión
dc.titlePeroxisome Proliferator-Activated Receptor (PPAR) gamma and PPAR alpha Agonists Modulate Mitochondrial Fusion-Fission Dynamics: Relevance to Reactive Oxygen Species (ROS)-Related Neurodegenerative Disorders?
dc.titleLos agonistas de los receptores activados por proliferadores de peroxisomas (PPAR) gamma y PPAR alfa modulan la dinámica de fusión-fisión mitocondrial: ¿relevancia para los trastornos neurodegenerativos relacionados con las especies reactivas de oxígeno (ROS)?
dc.typeArtículo de revista


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