Envolvimento dos fatores de transcrição NFAT na regulação de genes relacionados ao metabolismo lipídico, produção de mediadores inflamatórios e formação de corpúsculos lipídicos no adenocarcinoma de cólon

Envolvimento dos fatores de transcrição NFAT na regulação de genes relacionados ao metabolismo lipídico, produção de mediadores inflamatórios e formação de corpúsculos lipídicos no adenocarcinoma de cólon

dc.contributorBozza, Patrícia Torres
dc.contributorWerneck, Miriam B. F.
dc.contributorMaya-Monteiro, Clarissa
dc.contributorBonamino, Martin
dc.contributorAlmeida, Vinícius Cotta de
dc.contributorAlmeida, Cecília Jacques Gonçalves de
dc.contributorSouza, Patrícia Savio de Araujo
dc.contributorMoraes, Milton Ozório
dc.contributorLima, Leila Mendonça
dc.creatorAugustin, Marina da Costa
dc.date2013-10-03T12:10:53Z
dc.date2013-10-03T12:10:53Z
dc.date2012
dc.date.accessioned2023-09-26T23:12:54Z
dc.date.available2023-09-26T23:12:54Z
dc.identifierAUGUSTIN, Marina da Costa. Envolvimento dos fatores de transcrição NFAT na regulação de genes relacionados ao metabolismo lipídico, produção de mediadores inflamatórios e formação de corpúsculos lipídicos no adenocarcinoma de cólon. Rio de Janeiro, 2012. xiv, 68 f.: il. 30 cm. Dissertação (Mestrado em Biologia Celular e Molecular) - Fundação Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, 2012.
dc.identifierhttps://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/7043
dc.identifier.urihttps://repositorioslatinoamericanos.uchile.cl/handle/2250/8888104
dc.descriptionO aumento da lipogênese é um fenótipo comum em vários carcinomas e está associado a um prognóstico ruim em alguns tipos de cânceres, incluindo o de cólon. O fator nuclear de células T ativadas (NFAT) foi inicialmente descrito como um fator de transcrição em células T. Atualmente sabe-se que o NFAT está envolvido na regulação do metabolismo celular e no processo de diferenciação de adipócitos, entretanto o envolvimento de NFAT na regulação do metabolismo lipídico em células tumorais ainda não foi avaliado. Alterações no metabolismo lipídico em células neoplásicas incluem a modulação de enzimas lipogênicas e acúmulo de corpúsculos lipídicos. Acreditava-se que essas organelas tinham seu papel restrito ao estoque e ao tráfego de lipídeos. No entanto, atualmente sabe-se que essas organelas também contêm enzimas, proteínas-quinases e outras proteínas, sugerindo um importante papel na sinalização celular. A enzima cicloxigenase-2 (COX-2) está presente em corpúsculos lipídicos e está envolvida na síntese de prostaglandina E2, mediador inflamatório com papel importante no desenvolvimento tumoral. O objetivo deste trabalho foi avaliar o envolvimento do NFAT na regulação de genes relacionados ao metabolismo lipídico, produção de mediadores inflamatórios e formação de corpúsculos lipídicos no adenocarcinoma do cólon. Os nossos resultados indicam que, dentre os genes avaliados, células de câncer de cólon da linhagem HT-29 ativadas com ionomicina, ou com PMA e ionomicina apresentam aumento na expressão dos genes que codificam (i) a enzima FASN, importante no metabolismo lipídico e que também está envolvida na tumorigênese de cólon; (ii) ADRP, proteína majoritária em corpúsculos lipídicos e (iii) COX-2, enzima relacionada a inflamação. O aumento da expressão de COX-2 foi acompanhado pelo aumento na síntese de PGE2 e formação de corpúsculos lipídicos. O uso da ciclosporina A (CsA) foi capaz de reverter o aumento na expressão gênica de FASN, COX-2 e ADRP, bem como a síntese de PGE2, porém não alterou a formação de corpúsculos lipídicos nestas células. Estes dados indicam que NFAT pode ter um papel importante na regulação de genes relacionados ao metabolismo lipídico e na produção de PGE2, porém, não mostrou-se essencial para a formação de corpúsculos lipídicos em células de câncer de cólon.
dc.descriptionThe increase in lipogenesis is a common phenotype in various carcinomas and is associated with a poor prognosis in some types of cancers, including colon cancer. The nuclear factor of activated T cells (NFAT) was first described as a transcription factor in T cells. Currently it is known that NFAT is involved in the regulation of cellular metabolism and in the process of adipocyte differentiation, however the involvement of NFAT in the regulation of lipid metabolism in tumor cells has been added. Changes in lipid metabolism in cancer cells include modulation of lipogenic enzymes and accumulation of lipid bodies. It was believed that these organelles had their role restricted to stock and traffic of lipids. However, we now know that these organelles also contain enzymes, proteins and other protein kinases, suggesting a role in cell signaling. The enzyme cyclooxygenase-2 (COX-2) is present in lipid bodies and is involved in the synthesis of prostaglandin E2, an inflammatory mediator plays a major role in tumor development. The aim of this study was to evaluate the involvement of NFAT in the regulation of genes related to lipid metabolism, production of inflammatory mediators and lipid body biogenesis in colon adenocarcinoma. Our results indicate that among the genes assessed, the colon cancer cell line HT-29 activated with ionomycin or PMA and ionomycin exhibit increased expression of genes encoding (i) the enzyme FASN, important in lipid metabolism and acolon cancer tumorigenesis, (ii) ADRP, a major protein in lipid bodies and (iii) COX-2 enzyme associated with inflammation. Increased expression of COX-2 was accompanied by an increase in PGE2, synthesis and formation of lipid bodies. The use of cyclosporin A (CsA) was able to reverse the increase in gene expression of FASN, ADRP and COX-2 and PGE2 synthesis, but did not alter lipid body biogenesis in these cells. These data indicate that NFAT may have an important role in regulating genes involved in lipid metabolism and the production of PGE2, but is not essential for the formation of lipid bodies in colon cancer cells.
dc.formatapplication/pdf
dc.languagepor
dc.publisherInstituto Oswaldo Cruz
dc.relationAUGUSTIN, Marina da Costa. Envolvimento dos fatores de transcrição NFAT na regulação de genes relacionados ao metabolismo lipídico, produção de mediadores inflamatórios e formação de corpúsculos lipídicos no adenocarcinoma de cólon. Rio de Janeiro, 2012. xiv, 68 f.: il. 30 cm.
dc.rightsrestricted access
dc.subjectNFAT
dc.subjectCorpúsculos lipídicos
dc.subjectCâncer de cólon
dc.titleEnvolvimento dos fatores de transcrição NFAT na regulação de genes relacionados ao metabolismo lipídico, produção de mediadores inflamatórios e formação de corpúsculos lipídicos no adenocarcinoma de cólon
dc.titleEnvolvimento dos fatores de transcrição NFAT na regulação de genes relacionados ao metabolismo lipídico, produção de mediadores inflamatórios e formação de corpúsculos lipídicos no adenocarcinoma de cólon
dc.typeDissertation


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