A neuropatia da Hanseníase é a doença neurodegenerativa do sistema nervoso periférico, de origem infecciosa mais comum, cujo hospedeiro preferencial é a célula de Schwann. A compreensão da relação célula de Schwann - M. leprae é fundamental para entender a progressão da doença tanto em modelos experimentais, como em pacientes. Além disso, é de suma importância entender como as bactérias viáveis e mortas afetam a biologia do hospedeiro, uma vez que esse contexto é amplamente desconhecido. Portanto, o objetivo deste trabalho foi investigar a relação entre a célula de Schwann – e o M. leprae no contexto da lesão neural, utilizando o modelo de interação patógeno-hospedeiro in vitro, ex vivo e in vivo. Para isso, a linhagem humana ST88-14 foi utilizada para determinar como bactérias viáveis e mortas modificam a expressão gênica global em resposta a infecção enquanto CSPM de camundongo contribuíram para identificar a relação entre infecção, desmielinização e a viabilidade de M. leprae. Além disso, usamos biópsias de nervo de pacientes controles e com Hanseníase para correlacionar os achados experimentais, com o padrão de resposta durante a progressão da doença humana. A partir dos resultados, foi possível correlacionar alterações histopatológicas com o perfil de expressão gênica induzida pela infecção. Ademais, demonstrou-se, pela primeira vez, uma correlação significativa entre a assinatura gênica dos estágios iniciais e as alterações histopatológicas na neuropatia hanseniana. Além disso, observamos que a mielinofagia é fundamental para a manutenção da viabilidade bacteriana em células mielinizantes. O presente trabalho, portanto, avança o conhecimento das bases moleculares e celulares da neuropatia da Hanseníase, através de diferentes modelos experimentais, abrindo portas para novas perspectivas na compreensão da doença HumanaLeprosy neuropathy is the most common infectious neurodegenerative disease of the peripheral nervous system, whose preferred host is the Schwann cell. Understanding the relationship between Schwann cell - M. leprae is essential to comprehend the disease progression both in experimental models and in patients. Furthermore, it is of paramount importance to understand how viable and dead bacteria affect the biology of the host, since this context is largely unknown. Therefore, the objective of this work was to investigate the relationship between the Schwann cell – and M. leprae in the context of neural injury, using the in vitro, ex vivo and in vivo pathogen-host interaction model. For this, the human strain ST88-14 was used to determine how viable and dead bacteria modify global gene expression in response to infection, while myelinated primary Schwann cells from mice contributed to identify the relationship between infection, demyelination and M. leprae viability. In addition, we used nerve biopsies from both control and leprosy patients to correlate the experimental findings with the pattern of response during human disease progression. From the results, it was possible to correlate histopathological changes with the infection-induced gene expression profile. Furthermore, for the first time, a significant correlation between the gene signature of early stages and histopathological changes in leprosy neuropathy was demonstrated. Moreover, we observed that myelinophagy is essential for the maintenance of bacterial viability in myelinated cells. The present work, therefore, advances the knowledge of the molecular and cellular bases of leprosy neuropathy, through different experimental models, opening doors to new perspectives in the understanding of the Human disease