INTRODUÇÃO: No Brasil, a Leishmaniose Cutâneo-Localizada (LCL) é ocasionada, principalmente, pelas espécies Leishmania amazonensis e L. braziliensis. A LCL Segundo o Ministério da Saúde, já foi detectada em todos os estados brasileiros, com média anual de 28.568 casos registrados. Para o tratamento das leishmanioses, a droga de primeira escolha são os antimoniais pentavalentes. No entanto, o tratamento com estes fármacos está associado à uma toxicidade significativa além do crescente registro de casos de resistência às drogas. Assim, a procura por novos compostos leishmanicidas é necessária e urgente. O principal mecanismo de eliminação da leishmania é a produção de radicais livres pelo macrófago infectado, entre eles o óxido nítrico e o superóxido. OBJETIVO: Neste trabalho, avaliamos inicialmente o efeito de oxidantes e de antioxidantes sobre macrófagos infectados com L. braziiliensis. Nossa hipótese é que os oxidantes contribuem para a resolução da infecção experimental por L. braziliensis, enquanto os antioxidantes contribuem para a proliferação do parasita. Além disso, avaliamos também os efeitos leishmanicidas de dois compostos sintéticos, CMLD11494 e CMLD10498, identificados em ensaios de rastreabilidade de alta performance. MÉTODOS: Para isso, infectamos macrófagos derivados de medula óssea de camundongos BALB/c com L. braziliensis e L. major. Após infecção, tratamos as células com os compostos oxidantes, antioxidantes e com os CMLDs. Também tratamos as lesões dos camundongos causadas por L. braziliensis, com hidrogel de celulose bacteriana adsorvido com CMLDs para verificar o efeito leishmanicida in vivo. RESULTADOS: Nossos resultados mostram que, entre os oxidantes, o DETC induz a destruição dos parasitas intracelulares, como observado anteriormente, enquanto o TEMPOL, um antioxidante, exerceu o mesmo efeito. Quanto aos CMLDs testados, ambos induziram a destruição seletiva de amastigotas no interior dos macrófagos. Além disso, a aplicação tópica dos compostos formulados em um hidrogel de celulose bacteriana também impactou negativamente no desenvolvimento da LCL, em modelo experimental, bem como reduziu significativamente a carga parasitária. CONCLUSÃO: Coletivamente, estes resultados apontam para a possibilidade de investigação de novos compostos para o tratamento da LCL, sejam eles agentes conhecidos como o TEMPOL ou moléculas sintéticas como os CMLDs."O presente trabalho foi realizado com apoio da Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - Brasil (CAPES) – Código de Financiamento 001" - Fundação Oswaldo Cruz – Instituto Gonçalo Moniz.INTRODUCTION: In Brazil, Localized Cutaneous Leishmaniasis (LCL) is caused mainly by the species Leishmania amazonensis and L. braziliensis. According to the Ministry of Health, LCL has already been detected in all Brazilian states, with an annual average of 28,568 registered cases. For the treatment of leishmaniasis, the drugs of choice are pentavalent antimonials. However, treatment with these drugs is associated with significant toxicity and a growing record of drug resistance. Given this scenario, the search for new leishmanicidal compounds becomes necessary and urgent. The main mechanism of leishmania elimination is the production of free radicals by the infected macrophage, such as nitric oxide and superoxide. OBJECTIVE: In this work, we initially evaluated the effect of oxidants and antioxidants on macrophages infected with L. braziliensis. Our hypothesis is that oxidants contribute to the resolution of experimental infection by L. braziliensis, while antioxidants contribute to the proliferation of the parasite. In addition, we also evaluated the leishmanicidal effects of two synthetic compounds, CMLD11494 and CMLD10498, identified by high content screening experiments. METHODS: We infected bone marrow-derived macrophages with L. braziliensis and L. major. Cells were treated with oxidants, anti oxidants or CMLDs. We also treated mouse lesions with bacterial cellulose hydrogel adsorbed with CMLDs to verify the leishmanicidal effect in vivo. RESULTS: Our results show that, among oxidants, DETC induced the destruction of intracellular parasites, as previously observed, while TEMPOL, an antioxidant, had the same effect. As for the CMLDs tested, both compounds induced the selective destruction of intracellular amastigotes. In addition, the topical application of compounds formulated in a bacterial cellulose hydrogel also significantly impaired the development of LCL, in an experimental model, as well as reduced the parasite load. CONCLUSION: Collectively, these results point to the possibility of investigating new compounds for LCL treatment.