INTRODUÇÃO: A leptospirose é uma zoonose de ocorrência mundial causada por bactérias do gênero Leptospira. A exposição ao ambiente contaminado com leptospiras é frequente em indivíduos de regiões endêmicas sendo agravado após fortes períodos sazonais de chuvas. A leptospirose apresenta manifestações clínicas que variam de uma infecção assintomática a doença grave. Atualmente, há poucas informações sobre a resposta imune protetora adquirida naturalmente contra infecção e reinfecção, o que dificulta o desenvolvimento de uma vacina eficaz e duradora contra a leptospirose. OBJETIVO: Avaliar a resposta imune humoral após infecção e reinfecção natural por Leptospira em indivíduos de uma região endêmica para leptospirose em Salvador, Bahia. MATERIAIS E MÉTODOS: Foi realizado um estudo de coorte com acompanhamento semestral na comunidade de Pau da Lima, Salvador-BA. Durante as visitas de acompanhamento, foram coletados dados epidemiológicos, sociodemográficos e coleta de sangue para realização do teste de microaglutinação (MAT) e avaliações imunológicas. A equação de estimativa generalizada foi utilizada para avaliar a associação entre precipitação e infecção por leptospiras. Um modelo matemático foi usado para avaliar a taxa de decaimento de títulos de anticorpos em indivíduos com infecção subclínicas ou assintomáticas. Além disso, realizamos o acompanhamento sorológico trimestral em uma subcoorte com 72 indivíduos para avaliara a cinética de anticorpos. RESULTADOS: Observamos que diferente do que ocorre com os casos hospitalizados, o risco de infecção por Leptospira teve uma associação inversa com a precipitação cumulativa. Na avaliação do decaimento de títulos do MAT, observamos aumento da taxa média de infecção com intervalo de seis meses. Sendo que houve um aumento ainda maior dessa taxa com intervalo de doze meses quando comparados à taxa convencional que não leva em consideração o decaimento de título. Na subcoorte, identificamos que 65% dos indivíduos apresentavam anticorpos anti Leptospira. As reinfecções (n=25) foram mais frequentes quando se utilizou as avaliações trimestrais como referência. Além disso, os fatores de risco idade e atividades de risco como limpeza de esgoto estavam associadas a maior chance de adquirir infecções em ambas as análises com diferentes tempos de coletas. CONCLUSÕES: O presente estudo demonstrou que as infecções por Leptospira ocorrem durante todo ano devido a constante exposição desses indivíduos ao ambiente contaminado, que a resposta humoral mediante anticorpos aglutinantes é curta e protege parcialmente contra reinfecção.Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - Brasil (CAPES). Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ). Fundação de Apoio à Pesquisa e à Extensão (FAPEX).INTRODUCTION: Leptospirosis is a worldwide zoonosis caused by bacteria of the Leptospira genus. Exposure to an environment contaminated with leptospires is frequent for individuals from endemic regions, being aggravated after heavy seasonal periods of rain. Leptospirosis has clinical manifestations that range from asymptomatic infection to severe disease. Currently, there is little information on the naturally acquired protective immune response against infection and reinfection, which makes the development of an effective and long-lasting vaccine against leptospirosis difficult. OBJECTIVE: To evaluate the humoral immune response after infection and natural reinfection by Leptospira in individuals from an endemic region for leptospirosis in Salvador, Bahia. MATERIALS AND METHODS: A cohort study was carried out with semiannual follow-up in the community of Pau da Lima, Salvador-BA. During follow-up visits, epidemiological, sociodemographic and blood sampling data were collected for the microagglutination test (MAT) and immunological assessments. The generalized estimation equation was used to assess the association between precipitation and leptospiral infection. A mathematical model was used to assess the rate of decay of antibody titers in subjects with subclinical or asymptomatic infection. In addition, we performed quarterly serological follow-up in a subcohort of 72 subjects to assess antibody kinetics. RESULTS: We observed that, unlike in hospitalized cases, the risk of Leptospira infection had an inverse association with cumulative precipitation. In assessing the decay of MAT titers, we observed an increase in the mean infection rate with an interval of six months. Since there was an even greater increase in this rate with a twelve-month interval when compared to the conventional rate that does not take into account the decay of security. In the subcohort, we identified that 65% of the individuals had anti-Leptospira antibodies. Reinfections (n=25) were more frequent when quarterly assessments were used as a reference. In addition, age risk factors and risk activities such as sewage cleaning were associated with a greater chance of acquiring infections in both analyzes with different collection times. CONCLUSIONS: The present study demonstrated that Leptospira infections occur throughout the year due to the constant exposure of these individuals to the contaminated environment, that the humoral response through agglutinating antibodies is short and partially protects against reinfection.