Dissertation
Efeito do dietilditiocarbamato de sódio (DETC) na susceptibilidade da cândida albicans à anfotericina B: em busca do sinergismo
Registro en:
GOMES JÚNIOR, Rafael Araújo. Efeito do dietilditiocarbamato de sódio (DETC) na susceptibilidade da cândida albicans à anfotericina B: em busca do sinergismo. 2006. 92 f. Dissertação (Mestrado em Patologia) - Universidade Federal da Bahia; Fundação Oswaldo Cruz, Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz, Salvador, 2007.
Autor
Gomes Júnior, Rafael Araújo
Resumen
Candida albicans, fungo cosmopolita, é considerado um comensal comum da microbiota de pessoas saudáveis. No entanto, com o avanço da AIDS e outras condições que comprometem o sistema imunológico, como o tratamento de neoplasias dentre outros, fizeram com que as infecções fúngicas aumentassem 400 por cento nas últimas duas décadas (Beck-Sangue et al., 1993; Pfaller, 1994; Jarvis et al., 1995). A superóxido dismutase (SOD), fator de virulência em C. albicans, é requerida na detoxificação do superóxido. Sendo o dietilditiocarbamato de sódio (DETC) um potente inibidor da SOD, avaliamos no presente estudo o seu efeito fungicida na proliferação in vitro da Candida albicans, sozinho e em combinação com a anfotericina B. O DETC demonstrou um efeito dose-dependente e inibição significativa da proliferação com apenas 6hs de cultivo. A sua combinação com a anfotericina apresentou um efeito sinérgico com FIC = 0,8. Com o objetivo de avaliar as alterações ultraestiuturais induzidas pelo DETC, as leveduras foram tratadas ou não por 24 horas e então processadas para microscopia eletrônica de transmissão. A ultraestrutura de leveduras tratadas com 100l-tM ou 150l-tM de DETC apresentaram extração quase completa do citoplasma e componentes intracelulares. Além disso, foram observados múltiplos corpos vesiculares, contendo matéria de natureza diversa e figuras de mielina. Nossos dados sugerem indução de processo autofágico porém, novos experimentos com abordagem citoquímica serão realizados para confirmação dos resultados. Candida albicans is a cosmopolitan fungus, considered a common commensal of healthy people microbiota. However, with the progression of AIDS and other conditions that compromise the immunologic system, such as neoplasmic treatment among others, increased the fungal infections occurrence by about 400% in last the two decades (Beck-Blood et al., 1993; Pfaller, 1994; Jarvis et al., 1995). Superoxide dismutase (SOD), virulence factor in C. albicans is required in the detoxification of superoxide. As^^odium diethildithiocarbamate (DETC) is a powerful SOD inhibitor, in the present study we evaluated its fungicidal effect in the proliferation in vitro of the Candida albicans in combination or not with the amphotericin
B. The DETC demonstrated a dose-dependent effect and produced significant inhibition of the proliferation with only 6hs of culture. Its combination with amphotericin showed a synergic effect with FIC = 0.8. In order to evaluate the ultrastructural alterations induced by DETC, the yeasts were treated or not with 150 |j,M DETC for 24 hours and then processed for transmission electron microscopy. The ultrastructure of cells treated with 100 or 150 fxM DETC often presented almost complete cytoplasmic extra/’!|ion and loss of intracellular material. Besides we observed numerous multivesicular bodies displaying varied contents and myelin-like figures. Our data suggest induction of autophagic process however new experiments with cytochemical approach will be carried out to confirm these results.