Novas estratégias terapêuticas vêm sendo estudadas para o desenvolvimento de um imunoterápico eficiente contra a leishmaniose visceral (LV). O objetivo deste estudo foi avaliar in vitro compostos sintéticos ftalimídicos-triazólicos (FT) e extratos bioativos de microrganismos fotossintetizantes (MFs) quanto ao seu potencial leishmanicida e imunomodulador para LV. Foram avaliados os compostos FTs (RN1, RN2 e RN3), os extratos de MFs (Arthrospira platensis, Chlorella vulgaris, Dunaliella tertiolecta e Tetradesmus obliquus) e as drogas de referência (DRs), MilteforanTM (MTF) e Glucantime® (SbV). Foram determinados os índices de seletividade (IS) de todos os tratamentos em ensaios de concentração inibitória (IC50), em células de Leishmania infantum e concentrações citotóxicas (CC50), em células humanas e caninas. A partir dos melhores candidatos, foi feita a avaliação da resposta imune em células de humanos saudáveis por meio da produção de citocinas, óxido nítrico (NO) e expressão gênica, utilizando as concentrações da CC50; ½ CC50; ¼ CC50 e IC50 para estimular in vitro. Diante dos dados obtidos, foi observado que os compostos PTs e os extratos apresentaram baixa citotoxicidade para as células; sendo o RN2 (ISHum=13,5) e os extratos de A. platensis (ISHum=3,8) e D. tertiolecta (ISHum=4,7; ISCan=11,2) os selecionados para prosseguir com os estudos. O SbV (ISHum=2,1) possuiu o menor IS entre todos os tratamentos, ao contrário da MTF que possuiu o maior IS (IS>100). Ao analisar os resultados de resposta imune, foi observado que a RN2 apresentou um perfil de supressão; já os extratos estimularam a produção das citocinas do perfil Th1 e NO mais do que as DRs. Em relação a expressão gênica, observou-se que os extratos estimularam um equilíbrio entre os perfis imunológicos. Deste modo, os extratos de MFs apresentaram resultados promissores, possuindo atividade leishmanicida, baixa toxicidade e indução da resposta imune, podendo ser potenciais candidatos terapêuticos para a LV.New therapeutic strategies have been studied for the development of an efficient immunotherapy against visceral leishmaniasis (VL). The aim of this study was to evaluate in vitro synthetic phthalimidic-triazole (PTs) compounds and bioactive extracts of photosynthetic microorganisms (PMs) for their leishmanicidal and immunomodulatory potential for VL. The PTs compounds (RN1, RN2 and RN3), the PMs extracts (Arthrospira platensis, Chlorella vulgaris, Dunaliella tertiolecta and Tetradesmus obliquus) and the reference drugs (RDs), MilteforanTM (MTF) and Glucantime® (SbV) were evaluated. The selectivity indices (SI) of all treatments were determined in assays of inhibitory concentration (IC50) in Leishmania infantum cells and cytotoxic concentrations (CC50) in human and canine cells. From the best candidates, the immune response was evaluated in healthy human cells through the production of cytokines, nitric oxide (NO) and gene expression, using the concentrations of CC50; ½ CC50; ¼ CC50 and IC50 to stimulate in vitro. In view of the data obtained, it was observed that the PTs compounds and extracts showed low cytotoxicity for the cells; RN2 (SIHum=13.5) and extracts of A. platensis (SIHum=3.8) and D. tertiolecta (SIHum=4.7; SICan=11.2) were selected to proceed with the studies. SbV (SIHum=2.1) had the lowest IS among all treatments, unlike MTF, which had the highest SI (SI>100). When analyzing the immune response results, it was observed that RN2 presented a suppression profile and the extracts stimulated the production of Th1 and NO cytokines more than the RDs. Regarding gene expression, it was observed that the extracts stimulated a balance between the immunological profiles. Thus, PMs extracts showed promising results, with leishmanicidal activity, low toxicity, and induction of the immune response, which could be potential therapeutic candidates for VL.