Dissertation
Influência do grau de susceptibilidade de isolados de Leishmania (Viannia) guyanensis ao antimonial pentavalente e a pentamidina na falha terapêutica de pacientes com leishmaniose cutânea
Registro en:
SILVA, Clebio Eleuterio da. Influência do grau de susceptibilidade de isolados de Leishmania (Viannia) guyanensis ao antimonial pentavalente e a pentamidina na falha terapêutica de pacientes com leishmaniose cutânea. 2017. 56 f. Dissertação (Mestrado em Medicina Tropical)-Fundação Oswaldo Cruz, Instituto Oswaldo Cruz, Rio de Janeiro, 2017.
Autor
Silva, Clebio Eleuterio da
Resumen
Introdução: A leishmaniose cutânea é uma doença dermatológica, caracterizada por diferentes manifestações clínicas, constituindo uma doença negligenciada e um grave problema de saúde pública. A região norte do Brasil registra cerca de 37,3% dos casos, principalmente no estado do Amazonas onde a espécie Leishmania (Viannia) guyanensis é a mais prevalente causadora de leishmaniose cutânea. Tem sido observado que o tratamento desses casos com antimonial pentavalente (Sb V) ou pentamidina apresenta índices de cura que variam entre 26,3% e 73,2% para o antimonial e de 58,1% a 71% para a pentamidina. Hipótese: Os episódios de falha terapêutica podem estar relacionados a uma menor susceptibilidade do parasito aos fármacos leishmanicidas. Objetivo geral: Investigar a associação entre o grau de susceptibilidade de isolados de L. (V.) guyanensis frente aos fármacos leishmanicidas e o desfecho clínico após tratamento dos pacientes com LTA provenientes de Manaus. Material e métodos: Foram estudados nove isolados de L. (V.) guyanensis obtidos de pacientes de leishmaniose cutânea acompanhados na Fundação de Medicina Tropical Heitor Vieira Dourado/Manaus\2013AM. Estes foram classificados em quatro grupos: a) isolados de pacientes cujos desfechos clínicos foram o sucesso terapêutico quando tratados com antimonial pentavalente (ST-SbV, n=2); b) desfechos clínicos foram a falha terapêutica (FT-SbV, n=4); c) isolado de paciente cujo desfecho clínico foi o sucesso terapêutico quando tratado com pentamidina (ST-Pentamidina, n=1); d) desfechos clínicos foram a falha terapêutica (FT-Pentamidina,n=2). Para a inibição em 50% do crescimento de formas promastigotas, foram utilizadas em cultura diferentes concentrações de SbIII (0 \03BCM a 200 \03BCM) e pentamidina (0 \03BCM a 6 \03BCM). A quantificação da taxa de crescimento foi medida pelo método colorimétrico da rezasurina (Alamar Blue®) Resultados: A IC50 variou de 6,98 a 61,31\03BCM quando os isolados foram tratados com SbIII, e de 0,09 a 0,89\03BCM quando os isolados foram expostos à pentamidina. Foi observado que dentre os isolados de L. guyanensis provenientes de pacientes tratados com SbV e que evoluíram clinicamente com falha terapêutica, dois (002/16 e 005/16) de um total de quatro isolados, necessitaram de uma concentração do SbIII 1,8 a 2,6 vezes maior que a de isolados provenientes de pacientes que evoluíram com cura clínica (001/16 e 004/16) (p<0,05), para inibir 50% do crescimento de formas promastigotas in vitro (IC50). Discussão e Conclusão: O ensaio de sensibilidade aos fármacos leishmanicidas in vitro embora não ter sido 100% correlato ao desfecho clínico dos pacientes nos permitiu observar que alguns dos isolados apresentam menor sensibilidade ao antimonial pentavelente. Essa característica pode contribuir, pelo menos em parte, para alguns dos episódios de falha terapêtica. Por outro lado, vale ressaltar que outros parâmetros inerentes ao hospedeiro também podem estar associados aos episódios de falha terapêutica Introduction: Cutaneous leishmaniasis (CL) is a dermatological disease, characterized by several clinical manifestations, constituting a neglected disease and a serious public health problem. The northern region registers 37.3% of the brazilian cases of CL, mainly in the state of Amazonas where the species Leishmania (Viannia) guyanensis is the most prevalent cause of cutaneous leishmaniasis. It has been observed that the treatment of these cases with pentavalent antimonial (SbV) or pentamidine has cure rates ranging from 26.3% to 73.2% for antimonial and from 58.1% to 71% for pentamidine. Hypothesis: The episodes of therapeutic failure may be related to a lower susceptibility of the parasite to leishmanicidal drugs. Objective: To investigate the association between the susceptibility level of L. (V.) guyanensis isolates against leishmanicidal drugs and the clinical outcome after treatment of patients with CL from Manaus. Material and methods: Nine isolates of L. (V.) guyanensis obtained from LC patients at Heitor Vieira Dourado / Manaus-AM Tropical Medicine Foundation were studied. These were classified into four groups: A) isolates from patients whose clinical outcomes were therapeutic success when treated with pentavalent antimonial (TS-SbV, n = 2); B) clinical outcomes were the therapeutic failure (TF-SbV, n = 4); C) isolated from a patient whose clinical outcome was the therapeutic success when treated with pentamidine (TS-Pentamidine, n = 1); D) clinical outcomes were the therapeutic failure (TF-Pentamidine, n = 2).To inhibiting in 50% the growth of promastigote forms, different concentrations of antimonial trivalent (SbIII) (0\03BCM to 200\03BCM) and pentamidine (0\03BCM to 6\03BCM) were used in culture. Quantification of growth rate were measured by the colorimetric method of rezasurine (Alamar Blue®) Results: The IC50 ranged from 6.98 to 61.31\03BCM when the isolates were treated with SbIII, and from 0.09 to 0.89\03BCM when the isolates were exposed to pentamidine. It was observed that among L. guyanensis isolates from patients treated with SbV that clinically evolve to therapeutic failure, two (002/16 and 005/16) out of a total of four isolates presented an IC50 to SbIII, 1.8 to 2.6 times greater than the isolates from patients that evolved to clinical cure (001/16 and 004/16) (p <0.05), to inhibit 50% growth of promastigote forms in vitro (IC50). Discussion and Conclusion: The sensitivity test for leishmanicide drugs in vitro, although not 100% correlated with the clinical outcome of the patients, allowed us to observe that some of the isolates have a lower sensitivity to pentavelent antimonial. This feature may contribute, at least in part, to some of the episodes of therapeutic failure. On the other hand, it is worth mentioning that other parameters inherent to the host can also be associated to the episodes of therapeutic failure