Avaliação da ação dos imunomoduladores P-MAPA e da silimarina na esquistossomose crônica em modelo murino

dc.contributorMelo, Fábio Lopes de
dc.contributorCarvalho, Bruno de Melo
dc.contributorMelo, Fábio Lopes de
dc.contributorReis, Christian Robson de Souza
dc.contributorXavier, Danilo Elias
dc.contributorSilva, Elis Dionísio da
dc.contributorOliveira, Maria Danielly Lima de
dc.creatorRamos, Rhaíssa Evelyn Moraes
dc.date2023-04-14T13:15:56Z
dc.date2023-04-14T13:15:56Z
dc.date2022
dc.date.accessioned2023-09-26T21:12:25Z
dc.date.available2023-09-26T21:12:25Z
dc.identifierRAMOS, Rhaíssa Evelyn Moraes. Avaliação da ação dos imunomoduladores P-MAPA e da silimarina na esquistossomose crônica em modelo murino. 2022. 121 p. Tese, (doutorado)-Instituto Aggeu Magalhães, Fundação Oswaldo Cruz, Recife, 2022.
dc.identifierhttps://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/57780
dc.identifier.urihttps://repositorioslatinoamericanos.uchile.cl/handle/2250/8870822
dc.descriptionA esquistossomose é uma doença causada por trematódeos do gênero Schistosoma, endêmica em países tropicais e subtropicais, como o Brasil. Atualmente, o tratamento é feito com Praziquantel (PZQ), considerado eficaz apenas contra o verme adulto, mas com intensa toxicidade, necessidade de aplicação de doses elevadas e reações adversas fortes, bem como a presença de cepas refratárias ao tratamento. O P-MAPA demonstrou eficácia significativa em estudos com sistemas celulares, modelos animais e humanos em várias doenças; e a silimarina (SILI) possui ação hepatoprotetora e regeneradora, antioxidante, antifibrótica e anti-inflamatória já consolidadas. O objetivo foi avaliar ações ovicida, vermicida e hepatológicas dos imunomoduladores P-MAPA e da Silimarina, isolados ou combinados (1:1:1), em camundongos infectados pelo S. mansoni em fase crônica da doença. Para tal, os camundongos foram tratados com Praziquantel 50 mg/kg/5 dias por gavagem; P-MAPA 100mg/kg/dose única via intraperitoneal; e Silimarina 10 mg/kg a cada 48h por 10 doses, via gavagem. Nos experimentos in vitro, foi avaliada a ação vermicida por ação direta e os danos causados ao tegumento por microscopia eletrônica de varredura. Nos experimentos in vivo, avaliou-se contagem geral de ovos, cheever, oograma e histologia. Utilizou-se microscopia eletrônica de varredura para avaliar o tegumento dos vermes recuperados in vivo e in vitro. As combinações Silimarina/Praziquantel e Praziquantel/P-MAPA/Silimarina reduziram o quantitativo total de ovos e os de cheever tanto no fígado como no intestino. Com relação ao Oograma, o P-MAPA apresentou a maior quantidade de ovos inviáveis. O principal achado da histologia, foi a redução dos tamanhos e quantidades dos granulomas nos grupos de SILI. Com relação as análises por microscopia eletrônica de varredura, tanto no in vivo como in vitro, PZQ e P-MAPA isolados, PZQ/P-MAPA combinados e PZQ/P-MAPA/SILI juntos causaram graves lesões e destruição do tegumento. Conclui-se que os protocolos utilizados envolvendo a combinação das três drogas foi efetivo com relação a ação ovicida, vermicida e hepatológica da esquistossomose crônica em modelo murino.
dc.descriptionSchistosomiasis is a disease caused by trematodes of the genus Schistosoma, endemic in tropical and subtropical countries, such as Brazil. Currently, the treatment is done with Praziquantel (PZQ), considered effective against the adult worm, but with high toxicity, the need to apply higher doses on pacients, intense adverse reaction issues, as well as the presence of strains refractory to treatment. P-MAPA has demonstrated significant efficacy in studies with cellular systems, animal models and humans in various diseases; and silymarin (SILI) has a well-established hepatoprotective and regenerating, antioxidant, antifibrotic and anti-inflammatory action. The objective was to evaluate ovicidal, vermicide and hepatologic actions of the immunomodulators P-MAPA and Silymarin, alone or in combination, in mice infected with S. mansoni in the chronic phase of the disease. For this, the mice were treated with Praziquantel 50 mg/kg/5 days by gavage; P-MAP 100mg/kg/single dose intraperitoneally; and Silymarin 10 mg/kg every 48 hours for 10 doses, via gavage. In the in vitro experiments, the vermicide action by direct action and the damage caused to the tegument by scanning electron microscopy were evaluated. In the in vivo experiments, the general egg count, cheever, oogram and histology were evaluated. Scanning electron microscopy was used to evaluate the integument of the worms recovered in vivo and in vitro. The combinations Silymarin/Praziquantel and Praziquantel/P-MAPA/Silymarin reduced the total amount of eggs and cheever in both liver and intestine. Regarding the Oogram, the P-MAPA presented the highest amount of unviable eggs. The main histological finding was the reduction in the sizes and quantities of granulomas in the SILI groups. Regarding the analysis by scanning electron microscopy, both in vivo and in vitro, PZQ and P-MAPA alone, PZQ/P-MAPA combined and PZQ/P-MAPA/SILI together caused severe lesions and destruction of the tegument. It is concluded that the protocols used involving the combination of the three drugs were effective in relation to the ovicidal, vermicide and hepatological action of chronic schistosomiasis in a murine model.
dc.description2024-01-11
dc.formatapplication/pdf
dc.languagepor
dc.rightsrestricted access
dc.subjectEsquistossomose
dc.subjectSchistosoma mansoni
dc.subjectSilimarina
dc.subjectschistosomiasis
dc.subjectSchistosoma mansoni
dc.subjectSilymarin
dc.subjectesquistosomiasis
dc.subjectEsquistosoma mansoni
dc.subjectsilimarina
dc.subjectschistosomiase
dc.subjectSchistosoma mansoni
dc.subjectsilymarine
dc.subjectEsquistossomose
dc.subjectSchistosoma mansoni
dc.subjectSilimarina
dc.titleAvaliação da ação dos imunomoduladores P-MAPA e da silimarina na esquistossomose crônica em modelo murino
dc.typeThesis


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