Estudo de biomarcadores para morbidade e acompanhamento pós-terapêutico em pacientes com Esquistossomose mansoni

Study of biomarkers for morbidity and post-therapeutic follow-up in patients with schistosomiasis mansoni

dc.contributorMorais, Clarice N. Lins de
dc.contributorMontenegro, Silvia Maria Lucena
dc.contributorDomingues, Ana Lúcia Coutinho
dc.contributorMorais, Clarice Neuenschwander Lins de
dc.contributorOliveira, Sheilla Andrade de
dc.contributorVasconcelos, Luydson Richardson Silva
dc.contributorMoura, Patrícia Muniz Mendes Freire de
dc.contributorAires, André de Lima
dc.creatorBarreto, Ana Virgínia Matos Sá
dc.date2018-09-21T14:48:40Z
dc.date2018-09-21T14:48:40Z
dc.date2018
dc.date.accessioned2023-09-26T21:01:42Z
dc.date.available2023-09-26T21:01:42Z
dc.identifierBARRETO, Ana Virgínia Matos Sá. Estudo de biomarcadores para morbidade e acompanhamento pós-terapêutico em pacientes com Esquistossomose Mansoni. 2018. 89 f. Tese (Doutorado em Biociências e Biotecnologia em Saúde) – Instituto Aggeu Magalhães, Fundação Oswaldo Cruz, Recife, 2018.
dc.identifierhttps://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/28963
dc.identifier.urihttps://repositorioslatinoamericanos.uchile.cl/handle/2250/8867969
dc.descriptionA fibrose periportal é considerada um sinal patognomônico da esquistossomose e desencadeia a evolução para as formas graves. O estudo de biomarcadores envolvidos na fibrose da doença visa identificar e validar marcadores como novos métodos de diagnóstico da morbidade e avaliação de critério de cura. Objetivamos estudar biomarcadores para predição da fibrose e acompanhamento pós-terapêutico em população de área endêmica para a esquistossomose. 379 pacientes foram avaliados pela US para classificação da fibrose, dos quais 41 (10,8%) foram identificados sem fibrose, 292 (77%) com fibrose leve à moderada e 46 (12,2%) com fibrose avançada para validação do Coutinho-index. Foram dosados fosfatase alcalina (FA) e plaquetas para aplicação do índice, com a fórmula FA(/LSN)/plaquetasx100. Um cut-off de >0,228 com uma área sob a curva ROC de 0,55, sensibilidade 68,2% e especificidade 46,3%, para predizer a presença de fibrose. O índice mostrou ausência de fibrose em 46,3% dos pacientes sem fibrose e em 71,6% dos diagnosticados com fibrose moderada e avançada na US. Para confirmar a fibrose avançada, um cut-off de >0,326; área sob a curva ROC de 0,70, sensibilidade 65,2% e especificidade 73,1%, identificando em 65,2% dos pacientes na US. Para os biomarcadores moleculares, em 12 indivíduos positivos para Schistosoma mansoni e sem tratamento foi verificada a expressão de microRNAs (miR-182 e miR-10a). 3 (25%) pacientes foram identificados sem fibrose e 9 (75%) com fibrose. Foram analisados antes, 30, 90 e 180 dias após o tratamento com praziquantel. Uma correlação positiva entre a carga parasitária e a expressão de miR-182 (r=0,72; p=0,01) foi observada e o aumento da expressão de miR-10a após o tratamento (p=0,04). Os resultados apresentam o Coutinhoindex como potencial candidato para predição da fibrose periportal na triagem de pacientes crônicos em áreas endêmicas e o estudo do envolvimento de miRNAs na esquistossomose contribui para a elucidação dos mecanismos de progressão da doença.
dc.descriptionFundação de Amparo à Ciência e Tecnologia do Estado de Pernambuco (FACEPE)
dc.descriptionPeriportal fibrosis is considered a pathognomonic sign of the dschistosomiasis and triggers the evolution to severe forms. The understand biomarkers involved in fibrosis induced by schistosomiasis aims identify and validate these molecules as new methods of diagnosis of morbidity and evaluation of cure criteria. We aimed evaluate biomarkers for periportal fibrosis diagnosis and post-therapic follow-up in endemic area for schistosomiasis. Among 379 patients evaluated by the US, to classify the fibrosis pattern, 41 (10.8%) were diagnosed without fibrosis, 292 (77%) with intermediate fibrosis and 46 (12.2 %) fibrosis advanced for the validation of Coutinho-index. We measured the alkaline phosphatase (ALP) and platelet intended application of the index, using the formula ALP(/LSN)/plateletsx100. A cutoff of>0.228 (ROC curve of 0.55), 68.2% and 46.3% for sensibility and specificity, respectively. Coutinho-index showed absence of fibrosis in 46.3% of patients without fibrosis and in 71.6% of patients diagnosed with intermediate and advanced fibrosis in the US. To endorse the presence of advanced fibrosis we established a cut-off of> 0.366 (ROC curve of 0.70), sensitivity 65.2% and specificity 73.1%, identifying in 65.2% of patients in the US. Working with molecular, we analyse 12 untreated individuals, Schistosoma mansoni positive, to verify expression of microRNAs (miR-182 and miR-10a). 3 (25%) patients have no fibrosis and 9 (75%) presented fibrosis. Blood collection of these patients occurred before treatment, furthermore, 30, 90 and 180 days after treatment with praziquantel. A positive correlation was seen between parasite load and miR-182 expression (r=0.72, p=0.01) and increase in miR-10a expression after treatment (p=0.04). Our results present the Coutinho-index as a potential candidate for the predict of periportal fibrosis in the screening of chronic patients in endemic areas. The involvement of miRNAs in the schistosomiasis contributes to the elucidation of mechanisms of disease progression.
dc.formatapplication/pdf
dc.languagepor
dc.rightsopen access
dc.subjectEsquistossomose mansoni
dc.subjectFibrose
dc.subjectBiomarcadores
dc.subjectFosfatase alcalina
dc.subjectPlaquetas
dc.subjectMicroRNAs
dc.subjectSchistosomiasis mansoni
dc.subjectFibrosis
dc.subjectBiomarkers
dc.subjectAlkaline phosphatase
dc.subjectPlatelet
dc.subjectMicroRNAs
dc.subjectEsquistossomose mansoni / complicaçöes
dc.subjectEsquistossomose mansoni / ultrassonografia
dc.subjectCirrose Hepática/quimioterapia
dc.subjectFibrose
dc.subjectBiomarcadores/sangue
dc.subjectHepatopatias Parasitárias
dc.subjectCirrose Hepática/sangue
dc.subjectCirrose Hepática/diagnóstico
dc.subjectCirrose Hepática/parasitologia
dc.subjectÍndice de Gravidade de Doença
dc.subjectFígado/anatomia & histologia
dc.subjectResultado do Tratamento
dc.subjectMicroRNAs/genética
dc.subjectCitocinas/sangue
dc.subjectFosfatase alcalina
dc.subjectPlaquetas
dc.subjectSeguimentos
dc.subjectHumanos
dc.titleEstudo de biomarcadores para morbidade e acompanhamento pós-terapêutico em pacientes com Esquistossomose mansoni
dc.titleStudy of biomarkers for morbidity and post-therapeutic follow-up in patients with schistosomiasis mansoni
dc.typeThesis


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