Thesis
Infecções crônicas e perfil imunológico na coorte de idosos de Bambuí
Registro en:
NORONHA, Beatriz Prado. Infecções crônicas e perfil imunológico na coorte de idosos de Bambuí. 2022. 94 f. Tese (Doutorado em Ciências da Saúde - Área de concentração: Epidemiologia) - Instituto René Rachou, Fundação Oswaldo Cruz, Belo Horizonte, 2022.
Autor
Noronha, Beatriz Prado Noronha
Resumen
A tese é composta por dois artigos que objetivaram investigar a associação entre infecções crônicas por diferentes agentes infecciosos e perfil imunológico, incluindo citocinas e quimiocinas, em idosos brasileiros. A exposição prévia a agentes infecciosos contribui para o aumento da inflamação entre idosos e está associada com alterações no processo de imunossenescência. No primeiro artigo, o objetivo foi identificar o perfil imunológico associado às infecções por Citomegalovírus (CMV) e Herpes vírus simples tipo 1 (HSV-1). Foi realizado um estudo transversal, com dados da linha de base da Coorte de Idosos de Bambuí -
Minas Gerais. Para análise, considerou-se a presença de anticorpos G (IgG) para CMV e HSV- 1 no soro dos participantes, avaliado pelo ensaio de electroquimioluminescência para CMV e o ensaio de imunoabsorção enzimática (ELISA) para HSV-1; os desfechos foram definidos pela titulação acima da mediana (>399,5 U/mL para CMV e >160,0 UR/mL para HSV-1). Foi definido o Classification and Regression Tress (CART) como método de primeira escolha para a definição de pontos de corte para cada um dos biomarcadores. Para os casos em que o método CART não conseguiu discriminar pontos de corte, optou-se por classificar os biomarcadores em tercis, exceto para aqueles que apresentaram 50% ou mais de valores não detectáveis pelo método de dosagem e que foram mantidos como detectável e não detectável. O segundo artigo
foi realizado com a mesma população de estudo e teve como objetivo investigar as infecções bacterianas por Chlamydia pneumoniae (C. pneumoniae) e Helicobacter pylori (H. pylori), avaliada pelo método ELISA para as duas infecções (IgG ≥22,0 UR/mL para C. pneumoniae e IgG >50,0 U/mL para H. pylori). Neste artigo, considerou-se o tercil da distribuição para a definição de pontos de corte dos biomarcadores, exceto para aqueles que apresentaram 50% ou mais de valores não detectáveis pelo método de dosagem e que foram mantidos como detectável e não detectável. Em ambos os artigos, foram considerados os seguintes biomarcadores: CXCL8, CXCL9, CXCL10, CCL2, CCL5, IL-1β, IL-6, IL-10, IL-12, TNF e PCR; quantificados pelo método de Cytometric Bead Array (CBA). As análises para determinação de pontos de corte pelo método CART foram realizadas usando a biblioteca rpart (Terry Therneau, Beth Atkinson and Brian Ripley, 2015) (R CORE TEAM, 2016) no ambiente R (R Foundation for Statistical Computing, Vienna, Austria). Todas as outras análises foram realizadas no software Stata® versão 13.0 (StataCorp LLP, College Station, TX). Em todos os testes estatísticos foi considerado um nível de significância de 5%. Os resultados evidenciaram que a soroprevalência de anticorpos anti CMV, anti HSV-1, anti C. pneumoniae e anti H. pylori foi de 99,4%, 97,0%, 55,9% e 70,3%, respectivamente. Nas infecções por herpervírus, a associação
com IL-6 não foi consistente entre as duas infecções investigadas. Em contrapartida, a PCR foi diretamente associada a titulação de anticorpos acima da mediana para as duas infecções e também na coinfecação. Os resultados da infecção por C. pneumoniae revelaram a presença de um perfil misto pró-inflamatório (CXCL10) e anti-inflamatório (IL-10). Além disso, observou-se um perfil inverso de citocinas pró-inflamatórias (IL-1β e IL-6) e anticorpos acima da mediana para H. pylori. Nossos dados evidenciaram altas prevalências de infecções virais e bacterianas em idosos residentes na comunidade, além da caracterização de diferentes perfis imunológicos frente às infecções crônicas. Dessa forma, os resultados contribuem com a epidemiologia das doenças infecciosas entre idosos, especialmente em países da América Latina, considerando a escassez de estudos nesta região. The thesis is composed of two studies that aimed to investigate the association between chronic infections by different infectious agents and the immunological profile, including cytokines and chemokines, of older adults Brazilians. Previous exposure to infectious agents contributes to increased inflammation among the older adults and is associated with alterations in the immunosenescence process. In the first article, the aim was to identify the immunological profile associated with Cytomegalovirus (CMV) and Herpes simplex virus type 1 (HSV-1) infections. A cross-sectional study was carried out with baseline of the Bambuí Cohort Study of Aging, Minas Gerais, Brazil. For analysis, the presence of antibodies G (IgG) for CMV and HSV-1 in the participants' serum was considered, assessed by the electrochemiluminescence assay for CMV, and the enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) for HSV-1; outcomes were defined by titers above the median (>399.5 U/mL for CMV, and >160.0 UR/mL for HSV- 1). The Classification and Regression Tress (CART) was chosen as the first choice method for defining cutoff points for each of the biomarkers. For in cases where the CART method was unable to discriminate cutoff points, it was decided to classify the biomarkers in tertiles, except for those that presented 50% or more of values not detectable by the dosage method and that
were kept as detectable and undetectable. The second article was carried out with the same study population, and aimed to investigate Chlamydia pneumoniae (C. pneumoniae) and Helicobacter pylori (H. pylori), evaluated by the ELISA method for both infections (IgG ≥22.0 UR/mL for C. pneumoniae and IgG >50.0 U/mL for H. pylori). In this studie, the distribution tertile was considered for defining cutoff points for biomarkers, except also for those that presented 50% or more of values not detectable by the measurement method and that were kept as detectable and not detectable. In both studies, the following biomarkers were considered: CXCL8, CXCL9, CXCL10, CCL2, CCL5, IL-1β, IL-6, IL-10, IL-12, TNF and CRP; quantified
by the Cytometric Bead Array (CBA) method. Analyzes to determine cut-off points by the CART method were performed using the rpart library (Terry Therneau, Beth Atkinson and Brian Ripley, 2015) (R CORE TEAM, 2016) in the R environment (R Foundation for Statistical Computing, Vienna, Austria). All other analyzes were performed using Stata® software version 13.0 (StataCorp LLP, College Station, TX). In all statistical tests, a significance level of 5% was considered. The results showed that the seroprevalence of anti CMV, anti HSV-1, anti C. pneumoniae and anti H. pylori antibodies was 99.4%, 97.0%, 55.9% and 70.3%, respectively. In herpervirus infections, the association with IL-6 was not consistent between the two infections investigated. In contrast, CRP was directly associated with antibody titers above the median for both infections and also with co-infection. The results of C. pneumoniae infection revealed the presence of a mixed pro-inflammatory (CXCL10) and anti-inflammatory (IL-10) profile. In addition, an inverse profile of pro-inflammatory cytokines (IL-1β and IL-6) and above-median antibodies to H. pylori was observed. Our data showed high prevalence of viral and bacterial infections in older adults living in the community, in addition to the characterization of different immunological profiles in the face of chronic infections. Thus, the results contribute to the epidemiology of infectious diseases among the older adults, especially in Latin American countries, considering the scarcity of studies in this region.
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