Thesis
Taxa de infecção do vírus linfotrópico de células humanas (HTLV), vírus da hepatite C (HCV), coinfecção HTLV/HCV no Estado da Bahia e impacto da coinfecção HTLV/HCV no perfil de citocinas
Registro en:
PEREIRA, Felicidade Mota. Taxa de infecção do vírus linfotrópico de células T humanas (HTLV), vírus da hepatite C (HCV), coinfecção HTLV/HCV no estado da Bahia e impacto da coinfecção HTLV/HCV no perfil de citocinas. 2019. 152 f. Tese (Doutorado em Biotecnologia em Saúde e Medicina Investigativa) – Universidade Federal da Bahia; Instituto Gonçalo Moniz, Fundação Oswaldo Cruz, Salvador, 2019.
Autor
Pereira, Felicidade Mota
Resumen
INTRODUÇAO: Os vírus linfotrópico de células T humanas (HTLV) e vírus da hepatite C (HCV) são endêmicos no Brasil. Ambos causam uma infecção persistente, assintomática em alguns casos, sendo o diagnóstico tardio. Estes vírus compartilham algumas vias de transmissão, o que pode favorecer a coinfecção. OBJETIVOS: Determinar a taxa de infecção do HTLV, HCV e coinfecção HTLV/HCV no estado da Bahia. Descrever o perfil de citocinas inflamatórias nos indivíduos coinfectados com HTLV/HCV. MÉTODOS: Um estudo retrospectivo ecológico foi conduzido usando o banco de dados do LACEN – Bahia. Todos os testes sorológicos para HTLV e HCV foram selecionados entre as 32 microrregiões da Bahia, no período de 2004 a 2013, constituindo um banco com 602.908 registros únicos. Para a avaliação imune, foram selecionados prospectivamente amostras de 31 indivíduos coinfectados HTLV/HCV e de 27 indivíduos monoinfectados com HCV, recebidas no LACEN para quantificar a carga viral do HCV no período de 2014 a 2016. Foram analisadas as citocinas IFN-γ, TNF-α, IL-10, IL-8 e IL-1. O grupo controle foi formado por 30 indivíduos sadios.
RESULTADOS: Foram avaliadas 233.876 amostras para o diagnóstico laboratorial do HTLV. Destas, 1.813 (91,7%) foram positivas para HTLV-1 (prevalência de 0,78%), 58 (2,9%) para HTLV-2 (prevalência de 0,025%) e 107 (5,4%) foram positivas para ambos HTLV-1 e HTLV-2 (prevalência de 0,05%). A taxa de infecção na Bahia foi 0,84% (14,4 casos /100.000 habitantes). A infecção pelo HTLV foi predominante em mulheres (75%) com média de idade de 46 anos. Foram identificados três novos clusters do HTLV, localizados nas regiões Sul, Central e Oeste do estado. Amostras de 247.837 indivíduos foram avaliadas para o diagnóstico laboratorial do HCV. A taxa de infecção do HCV foi de 1,3% que corresponde a 21,2 casos/ 100.000 habitantes. Os homens com idade acima de 55 anos foram os mais acometidos. A cidade de Ipiaú apresentou a maior taxa de infecção para o HCV (112,04 casos/100.000 habitantes). Os genótipos 1 e 3 foram mais prevalentes, seguidos dos genótipos 2, 4 e 5. Para determinar a taxa de coinfecção entre HTLV e HCV amostras de 120.192 indivíduos foram avaliados. A taxa de infecção do HTLV/HCV foi de 14,3% que equivale a 2,8 casos/100.000 habitantes. Os casos de coinfecção HTLV/HCV predominou em homens com média de idade de 59 anos. As maiores taxas foram encontradas em três microrregiões: Salvador, Ilhéus-Itabuna e Porto Seguro. Quanto ao perfil de citocinas, o grupo coinfectados HTLV/HCV teve uma maior tendência a produzir IFN-γ, comparado ao grupo monoinfectado HCV. Houve uma correlação positiva entre os pares IL-1 e IL-8 no grupo coinfectado pelo HTLV/HCV e entre os pares IL-8 - IL10 e INF-γ - IL-10 no grupo monoinfectado pelo HCV. CONCLUSÕES: As infecções pelo HTLV e HCV estão disseminadas nas microrregiões do estado Bahia, no entanto a coinfecção HTLV/HCV está concentrada em apenas três microrregiões. A coinfecção HTLV/HCV está associada à produção de IFN-γ, enquanto indivíduos infectados pelo HCV apresentaram correlação positiva entre as citocinas inflamatórias (IL-8 e IFN-γ) e a citocina reguladora IL-10. O presente trabalho foi realizado com apoio da Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - Brasil (CAPES) – Código de Financiamento 001 BACKGROUND: The human T-lymphotropic virus (HTLV) and hepatitis C virus (HCV) are endemic in Brazil. Both cause a persistent infection, asymptomatic in some cases, with a late diagnosis. These viruses share some of the routes of transmission, which may favor co-infection. AIMS: To determine the infection rate of HTLV, HCV and HTLV / HCV coinfection in the state of Bahia. Describe the profile of inflammatory cytokines in HTLV/HCV coinfected subjects. METHODS: A retrospective ecological study was conducted using data obtained from the Central Laboratory of Public Health of Bahia (LACEN-BA). All serological tests for HTLV and HCV were selected among the 32 Bahia microregions from 2004 to 2013, constituting a database of 602,908 unique records. To the immune evaluation, samples from 31 HTLV/HCV-coinfected individuals and 27 HCV-monoinfected individuals were prospectively selected from 2014 to 2016. These samples were sent to LACEN in order to quantify HCV viral load. The cytokines IFN-γ, TNF-α, IL-10, IL-8 and IL-1 were analyzed. The control group consisted of 30 healthy individuals. RESULTS: A total of 233,876 samples were evaluated for laboratory diagnosis of HTLV. 1,813 (91.7%) were found to be positive for HTLV-1 (prevalence of 0.78%), 58 (2.9%) for HTLV-2 (prevalence 0.025%) and 107 (5.4%) were positive for both HTLV-1 and HTLV-2 (prevalence of 0.05%). The infection rate in the state was 0.84% (14.4 cases / 100,000 inhabitants). The HTLV infection was predominant in women (75%) with a mean age of 46 years. Three new HTLV clusters were identified located in the southern, central and western regions of the state. Samples of 247,837 individuals were evaluated for laboratory diagnosis of HCV. The rate of HCV infection was 1.3%, which corresponds to 21.2 cases/100,000 inhabitants. Men older than 55 years were the most affected. The city of Ipiaú had the highest infection rate for HCV (112.04 cases / 100,000 inhabitants). Genotypes 1 and 3 were the most prevalent, followed by genotypes 2, 4 and 5. To determine the rate of HTLV/HCV coinfection, samples from 120,192 individuals were evaluated. The HTLV/HCV infection rate in the state of Bahia was 14.3% (2.8 cases/100,000 inhabitants.) The cases of HTLV/HCV coinfection was predominant in men with a mean age of 59 years. The highest rates were found in three microregions of Bahia: Salvador, Ilhéus-Itabuna and Porto Seguro. Regarding the cytokine profile, the HTLV/HCV-coinfected group had tendency for higher IFN-γ production compared with the HCV-monoinfected group. There was a positive correlation between IL-1 and IL-8 pairs in the HTLV/HCV-coinfected group and between the IL-8 - IL10 and INF-γ - IL-10 pairs in the HCV-monoinfected group. CONCLUSIONS: HTLV and HCV infections are widespread in the microregions of the state of Bahia; however, HTLV/HCV coinfection is concentrated in only three microregions. HTLV/HCV coinfection is associated with IFN-γ production, while HCV monoinfected individuals presented a positive correlation between both inflammatory cytokines (IL-8 and IFN- γ) and the regulatory cytokine IL-10.