Os homicídios têm sido responsáveis pelo aumento da mortalidade relacionada à violência no Brasil e trata-se de importante problema de saúde pública. A fronteira internacional é uma região considerada vulnerável do ponto de vista da segurança pública, por ser altamente visada para a realização de atividades ilícitas como o contrabando, o tráfico de drogas e de armas. A fronteira do Brasil com o Paraguai é considerada uma das mais ativas e também críticas do ponto de vista da segurança e da violência. O objetivo desse estudo é verificar a existência de um diferencial do risco de mortalidade por homicídios na região da fronteira internacional do Brasil com o Paraguai no estado do Mato Grosso do Sul, identificando os seus principais determinantes, no período de 2005 a 2010. Trata-se de um estudo de correlação ecológica, retrospectivo no período de 2005-2010, com base de dados secundários de mortalidade por agressões no Mato Grosso do Sul com foco na fronteira internacional. Utilizaram-se dados disponíveis no DATASUS e no IBGE: óbitos captados pelo Sistema de Informações sobre Mortalidade (SIM), de indicadores demográficos, socioeconômicos e de cobertura de saúde. Para a análise de tendência, utilizou-se o software estatístico SPSS® versão 13.0 aplicando-se testes estatísticos para análise das variáveis através de teste de correlação entre os indicadores de homicídios, demográficos, socioeconômicos e de cobertura de saúde, realizou-se a análise comparando-se três categorias geográficas (Linha, Faixa de Fronteira e Fora da Fronteira), e também entre as categorias geográficas (Fronteira e Fora da Fronteira), aplicou-se o método Bayesiano Empírico Local de suavização para controlar as flutuações aleatórias das taxas de homicídios e avaliação de Risco Relativo com tabelas de contingência para avaliação de exposição na região da Faixa de Fronteira em relação à região Fora da Fronteira. A análise estatística apontou correlações fracas e estatisticamente significativas entre as taxas de homicídios e os indicadores socioeconômicos e de cobertura de saúde. Verificou-se que os municípios da linha de fronteira possuem os piores indicadores socioeconômicos e as maiores taxas de homicídios em relação aos outros municípios da faixa de fronteira e de fora da fronteira para a população geral, em ambos os sexos, para a população na faixa etária de 15 a 24 anos e para a população indígena. A análise entre a faixa de fronteira e a região fora da fronteira mostrou resultados estatisticamente significativos com maiores taxas de homicídios na faixa de fronteira para a população na faixa etária de 15 a 24 anos, na população geral e para a população do sexo masculino no período de 2005 a 2010, o mesmo ocorrendo com a taxa de homicídios na população indígena no ano de 2010. A análise espacial mostrou que as maiores taxas de homicídios localizam-se nos municípios da linha de fronteira internacional com o Paraguai (07 municípios com 04 cidades gêmeas), em municípios da região central do estado, no entorno da rodovia BR 463 (em direção a capital Campo Grande e ao Estado de São Paulo) e na porção sul do Mato Grosso do Sul, no entorno da rodovia MS 164, formando um corredor na direção ao Estado do Paraná. Foi possível observar que a região da fronteira internacional do Mato Grosso do Sul apresenta maior risco para homicídios, no período de 2005 a 2010, em particular na população na faixa etária de 15 a 24 anos na população geral (RR = 1,12), na faixa etária de 15 a 24 anos do sexo masculino (RR = 1,18) e menor risco relativo para a taxa de homicídios na população indígena (RR = 0,31), no período de 2010.The killings have been responsible for the increased mortality associated with violence in Brazil and it is a important public health problem. The international border is a region considered vulnerable from the standpoint of public safety, to be highly targeted for illicit activities such as smuggling, trafficking in drugs and weapons. The border of Brazil with Paraguay is considered one of the most active and also critical from the point of view of safety and violence. The aim of this study is to verify the existence of a differential risk of homicides in the international border region of Brazil international with Paraguay in the state of Mato Grosso do Sul, and to identify its main determinants in the period 2005-2010. This is an ecological correlation study, retrospective in the period 2005-2010, based on secondary data mortality assaults in Mato Grosso do Sul with a focus on the international border. We used data available in DATASUS and IBGE deaths captured by the Mortality Information System (SIM) of demographic, socioeconomic and health coverag. For trend analysis , we used the statistical software SPSS ® version 13.0 applying statistical tests to analyze the variables by testing the correlation between the indicators of homicide , demographic, socioeconomic and health coverage , conducted the analysis comparing three geographic categories (Line Banner Border and Outside the Border) , and also between geographic categories (Outside the Frontier and Frontier), applied the Local Empirical Bayes smoothing to control the random fluctuations of exchange homicides and evaluation of relative risk with contingency tables for assessing exposure in the region of the frontier Strip towards the region outside the boundary. The statistical analysis show weak but significant indicated low correlations between homicide rates and socioeconomic indicators and health coverage. It was found that the municipalities of the boundary line have the worst socioeconomic indicators and the highest homicide rates in relation to other municipalities along the border and outside the boundary for the general population , in both sexes , for the population in the age age 15-24 years and for the indigenous population . The analysis between the border strip and the region outside the boundary showed statistically significant results with higher homicide rates in the border for the population aged 15-24 years in the general population and the population of males between 2005-2010, the same occurring with the homicide rate among the indigenous population in 2010. Spatial analysis showed that the highest rates of homicide are located in the municipalities of the international boundary line with Paraguay (07 municipalities with 04 Twin Cities) with Paraguay in the central counties of the state, in the vicinity of the highway BR 463 (toward the state capital Campo Grande and the State of São Paulo and the southern part of Mato Grosso do Sul) and in the southern portion of Mato Grosso do Sul, in the vicinity of highway MS 164 forming a corridor towards the State of Paraná. It was observed that the region of the international border of Mato Grosso do Sul has a higher relative risk for homicide in the period from 2005 to 2010, particularly in the population aged 15-24 years in the general population (RR = 1.12), aged 15-24 yearold males (RR = 1.18) and lower relative risk for homicide rate among the indigenous population (RR = 0.31) during 2010.