A Hipoplasia de Cartilagem-Cabelo (do termo em inglês Cartilage Hair Hypoplasia \2013 CHH; #250250) é uma displasia esquelética (DE) de etiologia autossômica recessiva caracterizada por anormalidades esqueléticas, predominantemente metafisárias, além de cabelos finos e esparsos. Também podem ocorrer alterações imunológicas e predisposição para alguns tipos de câncer. Essa patologia é causada por mutações no gene RMRP, que não é traduzido em proteína e codifica um RNA integrante do complexo RNAse MRP, envolvido no processamento do rRNA de 5.8S, na replicação do DNA mitocondrial e na progressão do ciclo celular. Este trabalho visou identificar mutações no gene RMRP e avaliar os níveis do seu transcrito, assim como a abundância de rRNA 5.8s, um de seus alvos, em pacientes com suspeita de CHH. Para isso, o DNA genômico dos pacientes foi extraído a partir de sangue periférico pelo método de Salting Out. Para a discriminação alélica as regiões promotora e transcrita foram amplificadas por PCR, clonadas em plasmídeo pGEM-T e os plasmídeos recombinantes resultantes, foram utilizados para transformar bactérias competentes da cepa DH5\03B1. Após seleção por PCR, as colônias positivas foram sequenciadas pelo método de Sanger. Também foram analisadas amostras dos progenitores, quando disponíveis, para determinar a origem parental dos alelos. Neste estudo, em uma série de 20 pacientes brasileiros reportamos 22 mutações diferentes do tipo duplicações, triplicações, inserções e mutações pontuais, das quais 11 ainda não foram descritas na literatura. Todas as alterações ocorreram em heterozigose composta (uma mutação na região promotora associada à uma alteração na região transcrita ou duas alterações distintas na região transcrita). Concomitantemente, também foram identificados 7 tipos de polimorfismos já descritos na literatura. Vale ressaltar que a mutação g.71A>G, mais frequentemente descrita na literatura para CHH, não foi encontrada em nosso grupo de estudo. Em contrapartida, a mutação g.196C>T foi encontrada em mais de 50% dos nossos pacientes, uma frequência ainda não descrita em outros países. Para análise dos níveis de transcritos de RMRP e 5.8S não processados, foram realizadas reações de RT-qPCR em um estudo piloto. Cinco pacientes analisados apresentaram uma tendência à redução da atividade de transcrição do gene RMRP. Além disso, dois pacientes apresentaram uma tendência ao aumento nos níveis de transcritos de rRNA de 5.8S não clivado em relação ao indivíduo controle. O resultado molecular confirma a etiologia da doença e permite o aconselhamento genético das famílias, visando detectar precocemente complicações clínicas graves, como varicela em pacientes não imunizados e desenvolvimento de câncer infantil (particularmente linfoma). Em conjunto esses dados podem contribuir para o melhor entendimento dos mecanismos envolvidos nessa patologia e para futuros estudos epidemiológicos.