Article
Induction of humoral immunity in response to immunization with recombinant Mycobacterium bovis BCG expressing the S1 subunit of Bordetella pertussis toxin
Registro en:
MEDEIROS, M. A.; ARMÔA, G. R. G.; DELLAGOSTIN, O. A.; MCINTOSH, D. Induction of humoral immunity in response to immunization with recombinant Mycobacterium bovis BCG expressing the S1 subunit of Bordetella pertussis toxin. Canadian Journal of Microbiology, v. 51, n. 12, p. 1015-1020, Dec. 2005.
0008-4166
10.1139/W05-095
1480-3275
Autor
Medeiros, Marcos A.
Armôa, Geraldo R. G.
Dellagostin, Odir A.
McIntosh, Douglas
Resumen
Duas cepas de vacina recombinantes Mycobacterium bovis BCG (rBCG) foram desenvolvidas para a expressão da subunidade S1 citoplasmicamente localizada da toxina pertussis, com expressão dirigida pelo promotor hsp60 de M. bovis (rBCG / pPB10) ou pelo promotor pAN de Mycobacterium paratuberculosis (rBCG / pPB12). Ambas as cepas mostraram expressão estável de níveis equivalentes de S1 recombinante in vitro e induziram respostas imunes humorais de longo prazo (até 8 meses) em camundongos BALB / c, embora essas respostas diferissem quantitativa e qualitativamente. Especificamente, o rBCG / pPB12 induziu níveis marcadamente mais altos de IgG1 do que o rBCG / pPB10, e camundongos imunizados com a cepa anterior desenvolveram memória de longo prazo específica para S1, como indicado pela produção de altos níveis de IgG específica para S1 em resposta a uma desafio subletal com toxina pertussis 15 meses após a imunização inicial. Quando considerados em combinação com estudos anteriores, nossos dados incentivam uma avaliação adicional do rBCG como um meio potencial de desenvolver uma vacina de baixo custo para a tosse convulsa baseada em antígenos definidos. Two recombinant Mycobacterium bovis BCG (rBCG) vaccine strains were developed for the expression of
cytoplasmically located S1 subunit of pertussis toxin, with expression driven by the hsp60 promoter of M. bovis
(rBCG/pPB10) or the pAN promoter of Mycobacterium paratuberculosis (rBCG/pPB12). Both strains showed stable expression of equivalent levels of recombinant S1 in vitro and induced long-term (up to 8 months) humoral immune responses in BALB/c mice, although these responses differed quantitatively and qualitatively. Specifically, rBCG/pPB12
induced markedly higher levels of IgG1 than did rBCG/pPB10, and mice immunized with the former strain developed
specific long-term memory to S1, as indicated by the production of high levels of S1-specific IgG in response to a
sublethal challenge with pertussis toxin 15 months after initial immunization. When considered in combination with
previous studies, our data encourage further evaluation of rBCG as a potential means of developing a low-cost whooping cough vaccine based on defined antigens.