Dissertation
Uso de meios de dissolução biorrelevantes como método preditivode biodisponibilidade oral
Use of biorelevant dissolution media as a predictive method oral bioavailability
Registro en:
LEMOS, Hemilliano de. Uso de meios de dissolução biorrelevantes como método preditivode biodisponibilidade oral. 2019. 87 f. Dissertação (Mestrado Profissional em Gestão, Pesquisa e Desenvolvimento na Indústria Farmacêutica) - Instituto de Tecnologia em Fármacos / Farmanguinhos, Rio de Janeiro, RJ, 2019.
Autor
Lemos, Hemilliano de
Resumen
A dissolução é uma etapa fundamental para a absorção dos fármacos administradospela via oral. Para se comparar o comportamento da dissolução de duasformulações, utiliza-se o teste do perfil de dissolução. Este ensaio é empregado nodesenvolvimento de novos medicamentos genéricos e similares, nas alteraçõespós-registro, bem como na isenção do estudo de bioequivalência para formasfarmacêuticas sólidas. O perfil de dissolução deve ser discriminativo, permitindodetectar alterações significativas entre duas formulações distintas, além disso, devemimetizar ao máximo as condições encontradas in vivo. Muitos meios de dissoluçãodescritos nas farmacopeias não são preditivos de biodisponibilidade, pois suascaracterísticas físico-químicas diferem muito das encontradas in vivo. Dessa forma,pode ocorrer uma falsa impressão de bioequivalência quando esses meios sãoutilizados. Devido a isso, os meios biorrelevantes surgem como alternativa paracontornar este problema, pois são descritos na literatura como sendo mais preditivose discriminativos que os meios farmacopeicos. O objetivo desse trabalho é avaliar, com base na literatura técnico-científica, a relevância dos meios de dissolução biorrelevantes como preditivos de biodisponibilidade. Para isso, foi efetuada uma pesquisa bibliográfica nas bases de dados científicas SCOPUS, SCIELO, SCIENCE DIRECT, Periódicos Capes e PUBMED. Para esse trabalho, primeiro foi feita uma busca em artigos para verificar as propriedades físico-químicas dos fluidos gastrointestinais humanos. Posteriormente, foi realizada uma comparação entre estas propriedades dos fluidos gastrointestinais com as dos meios biorrelevantes e farmacopeicos. Por último, foi feita uma verificação dos resultados dos estudos de bioequivalência descritos na literatura com os resultados dos testes de perfil de dissolução em meios biorrelevantes. Os resultados demonstraram que há um número reduzido de publicações que analisaram algumas propriedades físicoquímicas nos fluidos gastrointestinais, como por exemplo, a capacidade tamponante e a tensão superficial. Além disso, se observou uma alta variabilidade nos resultados descritos nos artigos científicos para algumas propriedades. Em relação ao comparativo dessas propriedades com os meios farmacopeicos e meios biorrelevantes, a análise mostrou que os meios biorrelevantes são mais semelhantes aos fluidos gastrointestinais do que os meios farmacopeicos. Por último, a comparação dos resultados do perfil de dissolução in vitro demonstra similaridade com os resultados obtidos in vivo. No entanto, foram encontrados poucos artigos na literatura que realizaram esse comparativo. Sendo assim, os meios biorrelevantes podem ser úteis para a análise do perfil de dissolução visando o desenvolvimento de novos medicamentos e formulações, no entanto, é necessário um maior número de estudos para verificação da efetividade desses meios Dissolution is a key step in the uptake of drugs administered orally. In order to compare
the behavior of the dissolution of two formulations, the dissolution profile test is used.
This assay is used in the development of new generic and similar drugs, postregistration changes, as well as exemption from the bioequivalence study for solid
dosage forms. The dissolution profile must be discriminative, allowing to detect
significant alterations between two distinct formulations, in addition, it should mimic the
conditions found in vivo to the maximum extent possible. Many dissolution media
described in pharmacopoeias are not predictive of bioavailability because their
physico-chemical characteristics differ greatly from those found in vivo. In this way, a
false impression of bioequivalence can occur when these media are used. Due to this,
biorelevant media arise as an alternative to circumvent this problem, as they are
described in the literature as being more predictive and discriminative than the
pharmacopoeial medias. The objective of this work is to evaluate, based on the
technical-scientific literature, the relevance of the biorelevant dissolution media as
predictive of bioavailability. For this, a bibliographic search was carried out in scientific
databases, such as: SCPOUS, SCILEO, SCIENCE DIRECT, Periódicos Capes and
PUBMED. For this work, an initial research was done on articles to verify the physicalchemical properties of human gastrointestinal fluids. Subsequently, such properties
were compared to those of the biorelevant and pharmacopoeial media. Finally, the
results of the bioequivalence studies and the dissolution profile tests in biorrelevant
media described in the literature were compared. The results demonstrated that there
is not a large number of studies that have analyzed some physicochemical properties
in gastrointestinal fluids, such as buffer capacity and surface tension. In addition, a
high variability was observed in the results described in the scientific articles for some
of those properties. Regarding the comparison of these properties with
pharmacopoeial media and biorelevant media, the analysis showed that the
biorelevant media are more similar to gastrointestinal fluids than the pharmacopoeial
media. Finally, comparison of in vitro dissolution profile results demonstrates similarity
with results obtained in vivo. However, few studies were found in the literature that
performed such comparison. Thus, biorelevant media may be useful for analyzing the
dissolution profile aiming at the development of new drugs and formulations, however,
a greater number of studies are necessary to verify the effectiveness of these media.