Estudo de anticorpos inibitórios da interação ligante-receptor na infecção pelo Plasmodium vivax em populações expostas à malária na Amazônia Brasileira

Study of inhibitory antibodies of ligand-receptor interactions in Plasmodium vivax infection in populations exposed to malaria in the Brazilian Amazon

dc.contributorCarvalho, Luzia Helena
dc.contributorCarvalho, Luzia Helena
dc.contributorLeoratti, Fabiana Maria de Souza
dc.contributorFerreira, Joseli de Oliveira
dc.creatorSilva, Flávia Alessandra de Souza
dc.date2019-07-31T13:31:32Z
dc.date2019-07-31T13:31:32Z
dc.date2010
dc.date.accessioned2023-09-26T20:10:39Z
dc.date.available2023-09-26T20:10:39Z
dc.identifierSILVA, Flávia Alessandra de Souza. Estudo de anticorpos inibitórios da interação ligante-receptor na infecção pelo Plasmodium vivax em populações expostas à malária na Amazônia Brasileira. 2010. 70 f. Dissertação (Mestrado em Ciências da Saúde)-Centro de Pesquisas René Rachou, Fundação Oswaldo Cruz, Belo Horizonte, 2010.
dc.identifierhttps://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/34528
dc.identifier.urihttps://repositorioslatinoamericanos.uchile.cl/handle/2250/8850519
dc.descriptionA Duffy binding protein do Plasmodium vivax (PvDBP) é uma proteína essencial para o processo de invasão do Plasmodium vivax em eritrócitos humanos Duffy/DARC positivos, sendo consequentemente uma forte candidata à vacina antimalárica.. Contudo estudos sobre a resposta imune à PvDBP tem sido conduzidos principalmente em áreas hiperendêmicas da Papua Nova Guiné. Nos últimos anos, nosso grupo de pesquisa vem demonstrando que indivíduos expostos à malária na Amazônia brasileira desenvolvem uma resposta imune humoral contra a PvDBP (Cerávolo et al., 2005). No presente trabalho, para investigar se os anticorpos detectados pela sorologia convencional (ELISA) incluíam aqueles capazes de bloquear a interação ligante-receptor, foram utilizados ensaios funcionais in vitro, onde células de mamíferos (COS-7) expressando a região do ligante (região II da PvDBP) formam rosetas na presença de eritrócitos Duffy positivos (receptor). Os resultados obtidos permitiram demonstrar pela primeira vez que indivíduos com história de longa exposição à malária em áreas de transmissão instável, como a Amazônia brasileira, desenvolvem anticorpos inibitórios, isto é, capazes de bloquear a interação entre o ligante do parasito e seu receptor presente na superfície da célula hospedeira. Para caracterizar esta resposta imune anti-PvDBP e verificar se esta resposta está associada à imunidade clínica, foi realizado um estudo de coorte entre 366 indivíduos de um assentamento agrícola no Estado do Acre. Na linha de base,. amostras de soro de apenas cerca de 20% dos indivíduos apresentaram anticorpos anti-PvDBP detectados pelo ELISA, sendo observado que, entre outros fatores, o tempo de exposição ao P. vivax estava mais associado à presença desses anticorpos. Nesta população, foi possível demonstrar que apenas um terço dos indivíduos com anticorpos no ELISA apresentaram anticorpos inibitórios. Neste grupo, a resposta de anticorpos inibitórios não se correlacionou com a cepa do parasito, já que os níveis de inibição foram semelhantes com células COS-7 expressando a região II de diferentes variantes da PvDBP. De interesse, embora a maioria dos indivíduos estudados não apresentaram anticorpos inibitórios, quando estes foram adquiridos, se mantiveram estáveis ao longo do período estudado ( 12 meses). Por. outro lado, a associação entre presença de anticorpos funcionais anti-PvDBP e a imunidade clínica não pôde ser avaliada devido ao pequeno número de indivíduos que apresentaram anticorpos inibitórios. Diante disso, faz-se necessária a realização de novos estudos em populações semi-imunes para entender porque apenas poucos indivíduos expostos à infecção pela malária desenvolvem anticorpos inibitórios e. quais são os fatores envolvidos na aquisição da proteção contra a infecção e/ou a doença clínica.
dc.descriptionDuffy binding protein (DBP), a leading malaria vaccine candidate, plays a critical role in Plasmodium vivax erythrocyte invasion. Antibody recognition of DBP has been described in individuals exposed to hyperendemic malaria, but little is known about naturally acquired antibodies in areas where substantially lower levels of malaria transmission prevail, such as the frontier settlements across the Amazon basin, also naturally acquired antibodies to DBP II may block DBP II - DARC interaction and inhibit erythrocyte invasion in vitro (Cerávolo et al., 2008). In the present study, we examined the ability of sera from different populations of the Brazilian Amazon – an area of markedly unstable malaria transmission – to inhibit the erythrocyte-binding function of the DBP ligand domain (region II, DBPII). We found that long-term exposure to malaria in the Amazon area elicits DBP-specific antibodies that inhibit the binding of different DBPII variants to erythrocytes. Further to test whether the presence of DBP inhibitory antibodies are associated with protection from bloodstage P. vivax infection we performed a prospective cohort study of 366 subjects of agricultural frontier settlements across the Amazon basin. Sixty-eight of 366 (18.6%) subjects had IgG anti-DBP antibodies by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Cumulative exposure to malaria was the strongest predictor of DBP seropositivity identified by multiple logistic regression models in this population. A significant inhibitory activity was detected in about one-third of those subjects, and the presence of these inhibitory antibodies was related with a long-term residence in the Amazon area (median, 19 yr). Of relevance, both the frequency and levels of inhibitory antibodies to different DBPII variants were quite similar. Although overall levels of anti-DBP antibodies tended to decrease between the first and the second surveys, serum inhibitory activity remained relatively stable in the majority of the responders (14 of 16). Although the size of our sample was not small, the low frequency of DBP responders had precluded a number of statistical comparisons. Consequently, we were unable to test whether the presence of DBP inhibitory antibodies are associated with protection from blood-stage P. vivax infection. Future challenges include understanding why only a few malaria exposed-individuals develop an immune response able to inhibit DBP II -DARC interaction, and to establish whether DBP inhibitory immune response predicts partial protection from infection and/or disease in semi-immune populations.
dc.formatapplication/pdf
dc.languagepor
dc.rightsopen access
dc.subjectMalária Vivax
dc.subjectPlasmodium vivax
dc.subjectEritrócitos
dc.subjectSistema do Grupo Sanguíneo Duffy
dc.subjectMalária Vivax
dc.subjectPlasmodium vivax
dc.subjectEritrócitos
dc.subjectSistema do Grupo Sanguíneo Duffy
dc.titleEstudo de anticorpos inibitórios da interação ligante-receptor na infecção pelo Plasmodium vivax em populações expostas à malária na Amazônia Brasileira
dc.titleStudy of inhibitory antibodies of ligand-receptor interactions in Plasmodium vivax infection in populations exposed to malaria in the Brazilian Amazon
dc.typeDissertation


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