Resumen Introducción: Los niveles de citoquinas podrían ser determinantes en la severidad de la Fiebre Dengue. La supresión de su actividad con inmunomoduladores modificaría su evolución. Objetivo: Determinar el efecto de la adición de doxiciclina sobre el perfil de citocinas de pacientes con dengue y valorar la respuesta clínica y el impacto en la severidad de pacientes con Fiebre de Dengue. Materiales y métodos: Estudio aleatorio, doble ciego, placebo controlado con doxiciclina. Ambos grupos recibieron la medicación por 7 días y se controló la evolución clínica, laboratorio y niveles de citoquinas en los días 0, 3 y 7. Resultados: Fueron incluídos en el estudio 61 pacientes, 36 (59%) en el grupo placebo y 25 (41%) en el grupo doxiciclina. Se observó que los pacientes tratados con doxiciclina mostraron menor plaquetopenia en el día 0 y 3 [(170029±47483/mm3 vs 198875±52211/mm3)(p<0,05) y 129545±62840/mm3 vs 165048±51142/mm3)(p<0,05)] al compararlo con el grupo placebo. Los niveles de IL-6, TNF y raIL-1 no mostraron diferencias significativas. Se observó una tendencia a menores niveles de IL-1β en el grupo tratado con doxiciclina (52,1±97 vs 3,3±7,7)(0,08). Conclusiones: No se constató diferencias en la presentación clínica, hospitalización ni en la mortalidad entre pacientes tratados con doxiciclina comparados con placebo. Hubo una tendencia a menores niveles de IL-1β en los pacientes tratados con doxiciclina. Debe aumentarse el tamaño de la muestra para confirmar o rechazar los resultados.