| dc.description.abstract | El cáncer de pulmón tiene la mayor mortalidad entre todas las neoplasias, siendo la
segunda causa de muerte en Chile, tiene origen multifactorial, pero se asocia
fuertemente a estilos de vida y hábitos, siendo el tabaquismo el principal factor de
riesgo. Posee un mal pronóstico en estados avanzados y gran capacidad de generar
metástasis. La periodontitis, es una enfermedad inflamatoria crónica avanzada, y se
ha propuesto como factor de riesgo de cáncer de pulmón a través de cambios en la
respuesta inmune, y/o diseminación de bacterias patógenas.
La hipótesis de células iniciadoras de tumores, sugiere que éstas son responsables
del inicio y crecimiento tumoral, además son resistentes a tratamientos
convencionales.
Las mitocondrias de células tumorales pueden ser consideradas como blanco
farmacológico, debido a que exhiben un mayor potencial de transmembrana, siendo
susceptibles de ser blanco de moléculas cargadas positivamente. Los cationes
lipofílicos deslocalizados de trifenilfosfonio (TPP+
) son moléculas sintetizadas a
partir de los Ácidos Gálico, Gentísico, protocatéquico y el ácido 2-hidroxibenzoico,
unidas a TPP+ y que pueden ser dirigidos a las mitocondrias, para causar un estrés
energético y conducir las células a apoptosis. Doxiciclina es un antibiótico del grupo
tetraciclina, con actividad citotóxica mediante inhibición de la biogénesis
mitocondrial en células tumorales.
Se evaluó la existencia de células iniciadoras de tumores, también los efectos
citotóxicos de cada una de las moléculas, los efectos de los compuestos en las
mitocondrias a través de medición de ATP mitocondrial y potencial de
transmembrana mitocondrial. Además, se evaluó el efecto resultante de la
combinación entre derivados de polihidroxibenzoatos y doxiciclina en líneas
celulares de cáncer de pulmón. Los cultivos celulares se realizaron en condiciones
de hipoxia y normoxia, luego se incubaron con la combinación de respectivas
moléculas durante 72 horas. La viabilidad celular se evaluó usando un ensayo MTT.
Los resultados muestran que las moléculas de cationes lipofílicos deslocalizados
tienen un efecto citotóxico en las líneas tumorales, que es dependiente del tiempo
y de la concentración. El compuesto Gentísico-TPP+C10 presenta una disminución
del ATP y una caída en el potencial de transmembrana. Por otro lado, doxiciclina
también tiene un efecto citotóxico en las líneas celulares, pero sin alteración en el
contenido de ATP intracelular ni potencial de transmembrana mitocondrial.
Las combinaciones de Gálico-TPP+C10 y doxiciclina / Gentísico-TPP+C10 y
doxiciclina son prometedoras, ya que se observa el efecto de sinergia en un
porcentaje considerable de combinaciones realizadas, incluso con valores inferiores
a los IC50 de cada compuesto por separado.
Se observó 2 tipos de efectos: aditivo y de sinergia, esta última es la más
interesante, ya que la combinación de fármacos nos da un efecto citotóxico aún
mayor que las combinaciones de aditividad, por lo cual los datos tienen que ser
confirmados en experimentos in vivo y podrían representar una alternativa de
tratamiento en el cáncer de pulmón. | |
