Caracterización inmunohistoquímica de las proteínas BCL-2 y BAX en mucosa oral y carcinoma oral de células escamosas según grado de diferenciación

Abstract

El carcinoma oral de células escamosas corresponde a un carcinoma con diferenciación escamosa que se origina del epitelio estratificado de la mucosa oral. Representa aproximadamente el 95% de todas las neoplasias malignas de la cavidad oral, afectando con mayor frecuencia la lengua. El grupo etario más afectado se presenta en la sexta década de vida y el sexo más afectado es el masculino. La evasión de apoptosis es crucial en la promoción de la carcinogénesis y en el crecimiento y progresión tumoral. Las proteínas de la familia Bcl-2 tienen un rol relevante en la regulación de la vía intrínseca de la apoptosis. La vía intrínseca o la vía mediada por la mitocondria, es desencadenada en respuesta a señales de estrés celular. Las células tumorales logran la evasión de la apoptosis desregulando el equilibrio entre proteínas pro y anti-apoptóticas. El objetivo de este estudio fue determinar y analizar la expresión de las proteínas Bcl-2 y Bax mediante inmunohistoquímica en muestras de carcinoma oral de células escamosas (COCE), según grados de diferenciación histológica y mucosa oral (MO). Material y métodos: Se seleccionaron 69 muestras correspondientes a: carcinoma oral de células escamosas según grado de diferenciación histológica; carcinoma oral de células escamosas bien diferenciado (n=20); carcinoma oral de células escamosas moderadamente diferenciado (n=23); carcinoma oral de células escamosas pobremente diferenciado (n=13) y mucosa oral (n=13). Se realizó técnica de inmunohistoquímica (sistema avidina-biotina-peroxidasa) con anticuerpos monoclonales anti-Bcl-2 y anti-Bax. La cuantificación de la expresión de las proteínas Bcl-2 y Bax se realizó mediante un método cuantitativo, por campo de objetivo 40x a microscopía óptica convencional, en cinco campos por muestra, obteniendo un índice de marcación por muestra para las proteína Bcl-2 y Bax. Se realizó estadística descriptiva y analítica de los datos obtenidos. Resultados: La edad promedio de los pacientes con carcinomas orales de células escamosas fue de 65,26 años (± 13.95), siendo la mayor frecuencia en el sexo masculino (69.64%). La localización anatómica más frecuente fue lengua (28,56%). Al analizar la expresión de la proteína Bcl-2 entre MO y COCE según grado de diferenciación, se encontró diferencia estadísticamente significativa entre COCE-PD vs MO (p=0,014). Al analizar la expresión de la proteína Bax se encontró diferencia estadísticamente significativa entre MO y COCE-PD (p=0,0084) y entre COCE-BD y COCE-PD (P=0,0094). Asimismo, se encontró correlación positiva para la expresión de las proteínas Bcl-2 y Bax, con un coeficiente de correlación de 0,46 (p=0.04). Conclusiones: Este estudio demuestra un aumento en la expresión de la proteína anti-apoptótica Bcl-2 y disminución de la proteína pro-apoptótica Bax a medida que la desdiferenciación histológica aumenta, lo que podría representar un rol relevante en la tumorigénesis del COCE, afectando el crecimiento y la progresión tumoral. La expresión de las proteínas Bcl-2 y Bax constituirían marcadores biológicos potenciales como predictores en el pronóstico para COCE, por lo que su valor como ratio Bcl2/Bax podría correlacionarse con variables implicadas en la respuesta al tratamiento (radio y quimioterapia) y sobrevida del paciente.