Objetivo: Examinar el papel desempeñado por cuatro afecciones psicosociales: sexo forzado, iniciación sexual temprana, uso inadecuado de alcohol y drogas ilícitas en el riesgo de VIH e infecciones de transmisión sexual, en Cali-Colombia entre 2013-2015. Métodos: Utilizando datos de una campaña de consejería y pruebas de VIH en Cali, Colombia, probamos el efecto de la acumulación e interacciones de las cuatro condiciones psicosociales en la positividad al VIH y la positividad a otras enfermedades de transmisión sexual. Resultados: 604 participantes de las principales comunidades afectadas: hombres que tienen sexo con hombres, mujeres transgénero y trabajadoras sexuales. 733 participantes mujeres y hombres heterosexuales. Solo, abuso de drogas se asoció con positividad VIH (Razón de prevalencia = 2.3, IC 95%: 1.3–4.1), mientras que, todas las condiciones psicosociales se asociaron con historia de infecciones de transmisión sexual. La acumulación de condiciones sindémicas se relacionó con mayor probabilidad de historia de infecciones de transmisión sexual. Ninguna interacción probada fue significativa. Conclusiones: Nuestros hallazgos resaltan la importancia de intervenciones integrales de salud mental para abordar la epidemia de VIH en Colombia.Objective: We examined the role played by four psychosocial conditions: forced sex, early sexual initiation, and misuse of alcohol and illicit drugs on the risk of HIV and sexually transmitted infections in Cali-Colombia between 2013 and 2015. Methods: Using data from an HIV counseling and testing campaign in Cali, Colombia, we tested the effect of the accumulation and interactions of the four psychosocial conditions on both outcomes. Results: A total of 604 participants were representative subjects from key affected communities: men who have sex with men, transgender women and female sex workers. A total of 733 participants were heterosexual women and men. Only drug abuse was associated with HIV positivity (Prevalence ratio=2.3, CI 95%: 1.3–4.1), while all psychosocial conditions were associated with sexually transmitted infection history. The accumulation of the syndemic conditions was related to a higher likelihood of sexually transmitted infection history. None of the interactions tested was significant. Conclusions: Our findings highlight the importance of comprehensive mental health interventions in addressing HIV epidemics in Colombia.