Dissertation
Potencial terapêutico da s-nitrosoglutationa (GSNO) na insuficiência hepática aguda experimental induzida por paracetamol
Fecha
2012Registro en:
SANTOS, F. M. Potencial terapêutico da s-nitrosoglutationa (GSNO) na insuficiência hepática aguda experimental induzida por paracetamol. 2012. 75 f. Dissertação (Mestrado em Patologia) - Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Universidade Federal da Bahia, Salvador, 2012.
Autor
Santos, Felipe Miranda
Institución
Resumen
A intoxicação pelo paracetamol é a principal causa de insuficiência
hepática aguda (IHA) em vários países do ocidente. A hepatotoxicidade é mediada
por um metabólito intermediário reativo que depleta as reservas do antioxidante
endógeno glutationa (GSH). O tratamento precoce com n-acetilcisteína (NAC) é
recomendado para restabelecer a concentração fisiológica de GSH. A snitrosoglutationa
(GSNO) é uma molécula antioxidante derivada do GSH capaz de
reduzir o estresse oxidativo em diversos sistemas celulares e modelos
experimentais. OBJETIVO: Avaliar se GSNO é capaz de reduzir a taxa de
mortalidade, extensão da necrose hepática, manifestações bioquímicas e comparar
sua eficácia com NAC e GSH no tratamento da IHA experimental induzida por
paracetamol. METODOLOGIA: Camundongos isogênicos machos da linhagem
C57Bl/6 foram tratados por três semanas com água suplementada com etanol a
10%. Os animais foram divididos em cinco grupos. O grupo 1 (controle negativo)
recebeu solução salina 0,9%. Os demais grupos receberam 300 mg/Kg de
paracetamol para indução de IHA. Após 3 horas, o grupo 2 (controle positivo) foi
tratado com salina tamponada com fosfato (PBS) e os grupos 3, 4 e 5 foram
tratados, respectivamente, com 600 Umol/kg de NAC, GSH e GSNO. A eutanásia foi
feita 12 horas após a indução de IHA. A extensão da necrose hepática foi avaliada
por morfometria através do software IMAGEPRO-PLUS. Os níveis séricos de
transaminases e fosfatase alcalina foram avaliados como marcadores bioquímicos
de lesão hepática. A taxa de mortalidade foi avaliada em um experimento
independente, após uma dose de 350 mg/Kg de paracetamol. RESULTADOS: O
tratamento com GSNO 600 Umol/kg aumentou a taxa de sobrevida em relação aos
grupos tratados com NAC ou PBS. Entretanto, não houve diferença de mortalidade
entre os grupos GSNO e GSH. A avaliação morfométrica revelou menor extensão de
necrose hepática nos animais tratados com GSNO em comparação com NAC e
PBS. Houve redução de atividade sérica de ALT, mas não de AST no grupo GSNO
em comparação com PBS e NAC. Os níveis séricos de fosfatase alcalina, albumina,
ureia e creatinina não apresentaram diferenças entre os diversos grupos.
CONCLUSÃO: O tratamento com GSNO aumenta a taxa de sobrevida e reduz a
extensão de necrose hepática na IHA experimental por paracetamol. O GSNO
apresenta eficácia superior à NAC e idêntica ao GSH em dose equimolar. Estes
achados sugerem que o efeito protetor do GSNO parece independer da porção
nitroso da molécula. Possíveis mecanismos de proteção extra-hepáticos merecem
ser investigados