Avaliação da potência das heparinas não fracionadas comercializadas no Brasil, através dos ensaios de atividade anti-fator Xa e anti-fator IIa e do ensaio de coagulação

Abstract

Introdução: A heparina é um fármaco que possui atividade anticoagulante, usada há mais de 90 anos. Não possuem atividade anticoagulante intrínseca, mas se ligam à antitrombina e aceleram a taxa de inibição de várias proteases envolvidas no processo de coagulação. Sua ligação com a antitrombina se dá por meio de uma sequência pentassacarídica específica que induz uma mudança conformacional na antitrombina tornando seu local reativo mais acessível para a protease alvo. Entre 2007 e 2008, o mercado mundial enfrentou um período conturbado em relação à confiabilidade das heparinas, após a notificação de reações alérgicas e óbitos causados pelo seu uso. Devido à adulteração da heparina com condroitina sulfatada, houve uma diminuição da confiabilidade deste fármaco, tornando-se necessário um controle mais rigoroso. Em 2012, a ANVISA e o INCQS firmaram um termo de cooperação para análise de amostras de heparina, nas formas de insumo e produto acabado, no qual o Laboratório de Fisiologia (INCQS) ficou responsável por realizar o ensaio de potência. Objetivo: Realizar o controle de qualidade das heparinas sódicas não fracionadas, comercializadas no Brasil, e de matéria prima em base seca, de origem suína e bovina, através de ensaios de potência. Materiais e Métodos: Foram analisadas 64 amostras de heparina sódica não fracionada, sendo 39 da marca A, e 25 da marca B, além de 4 amostras de matéria-prima, de origem suína e bovina, através dos ensaios de atividade anti-Fator Xa e anti-Fator IIa, conforme disposto na 39ª edição da United States Pharmacopeia, e através ensaio de coagulação, disposto na 5a edição da Farmacopeia Brasileira. Resultados e Discussão: 40 amostras de heparina não fracionada foram aprovadas nos três ensaios de potência, 24 foram consideradas insatisfatórias, sendo 23 da marca A e 1 da marca B. Dentre as 24 amostras insatisfatórias, 8 foram reprovadas nos três ensaios, 4 foram reprovadas no ensaio anti-FIIa e no ensaio de coagulação, 1 foi reprovada somente nos ensaios cromogênicos, 2 foram reprovadas somente no ensaio de atividade anti-FIIa e 8 foram reprovadas apenas no ensaio de coagulação, todas com potência superior a 110%. 1 amostra foi reprovada somente no ensaio de anti-FIIa com potência inferior a 90%. As três amostras de matérias-primas de origem suína foram consideradas satisfatórias, as outras três de origem bovina, demonstrou ter menor potência do que as de origem suína. Conclusão: As amostras insatisfatórias que apresentaram potência superior a 110% podem representar risco de sangramento para os pacientes. Dessa forma, torna-se necessário o monitoramento contínuo das heparinas, a fim de diminuir os riscos inerentes ao seu uso salvaguardando a saúde pública.