Investigação da resposta imune inata relacionada à via Jak-Stat em Lutzomyia longipalpis infectada com Leishmania infantum chagasi

Abstract

As leishmanioses são antropozoonoses de caráter crônico causadas por protozoários do gênero Leishmania e a transmissão ocorre através da picada de fêmeas de flebotomíneos. No Brasil Lutzomyia longipalpis é o principal vetor da leishmaniose visceral causada por Leishmania infantum chagasi . Além da Leishmania , fêmeas de flebotomíneos são expostas a diferentes patógenos e, para sobreviver a infecções, o inseto ativa vias de resposta imune inata, como Toll, IMD e JAK-STAT. Apesar dos poucos trabalhos, já foi possível identificar um papel para as vias IMD e Toll de L. longipalpis desafiados por Leishmania e outros patógenos. Em relação à via JAK-STAT, em mosquitos é sabido que a sua ativação está relacionada à resposta anti-viral, antibacteriana e à infecção por Plasmodium vivax em Anopheles aquasalis . Em L. longipalpis infectados por Leishmania a expressão de PIAS, uma molécula repressora da via JAk-STAT aumenta. Porém ainda não se sabe quais moléculas desta via têm participação efetiva em resposta à presença do parasita. Nosso objetivo agora é caracterizar as respostas da via JAK-STAT durante a infecção de L. longipalpis por L. i. chagasi . Neste sentido, identificamos alguns genes relacionados à esta via e avaliamos o perfil de expressão destes utilizando tanto células embrionárias LL5 de L. longipalpis como insetos adultos Em trabalhos anteriores, células LL5 se mostraram um bom modelo para estudo da imunidade de flebotomíneos, com ativação das vias Toll e IMD frente a diferentes desafios. Os resultados obtidos no presente trabalho indicam que a via JAK-STAT é ativada durante a infecção por Leishmania em células LL5. Além disso, a expressão dos genes desta via em células silenciadas para PIAS sugere que a ativação da via é inibida por outra molécula desconhecida, num possível mecanismo de defesa. Em insetos adultos os resultados indicaram que a Leishmania possivelmente pode modular a via JAK-STAT para o estabelecimento da infecção através da ativação de moléculas repressoras. Também observamos, através da análise de expressão dos genes 16s de bactéria e actina de Leishmania , uma possível correlação entre a microbiota e o parasit no tubo digestivo do inseto. Resultados preliminares da expressão dos genes da via em insetos tratados com antibióticos mostraram que as bactérias não interferem na ativação da via JAK-STAT. Entretanto o peptídeo antimicrobiano atacina parece ter um papel importante em resposta a infecções bacterianas.