Thesis
Estudo da participação de proteínas quinases e de reguladores da transcrição na atividade inibitória de VIP e PACAP sobre o HIV-1
Fecha
2018Registro en:
TEMEROZO, Jairo Ramos. Estudo da participação de proteínas quinases e de reguladores da transcrição na atividade inibitória de VIP e PACAP sobre o HIV-1. 2018. 109 f. Tese (Doutorado em Biologia Celular e Molecular)-Instituto Oswaldo Cruz, Fundação Oswaldo Cruz, Rio de Janeiro, 2018.
Autor
Temerozo, Jairo Ramos
Institución
Resumen
VIP e PACAP são neuropeptídeos altamente similares presentes em vários tecidos, dotados de funções imunorreguladoras e outros efeitos sistêmicos. Anteriormente relatamos que ambos os neuropeptídeos inibem a replicação do HIV-1 em macrófagos primários, através de \03B2-quimiocinas e IL-10, e agora descrevemos mecanismos moleculares envolvidos nessa atividade. A replicação viral foi inibida em macrófagos expostos a VIP ou PACAP antes da infecção, comparável ao tratamento após a infecção. Tratamentos múltiplos com doses subótimas de VIP ou PACAP resultaram em uma inibição similar à promovida por uma única dose ótima. A produção de AMPc e a ativação de proteínas quinases A e C foram componentes críticos dos efeitos anti-HIV-1 de VIP e PACAP. VIP e PACAP induziram ativação de CREB, inibiram NF-kB e reduziram os níveis de Ciclina D1 em células infectadas com HIV-1. VIP e PACAP promoveram mutações no provírus do HIV-1 e a infectividade viral reduzida. Em conclusão, nossas descobertas fortalecem o potencial anti-HIV-1 de VIP e PACAP e apontam para novas abordagens terapêuticas para controlar a progressão da infecção pelo HIV-1.