Expressão dos glicosaminoglicanos no desenvolvimento do câncer de esôfago em um modelo experimental em rato

Abstract

Introdução: A incidencia do cancer de esofago particularmente do adenocarcinoma de esofago vem aumentando nas ultimas decadas. O adenocarcinoma esta associado com a doenca do refluxo gastresofagico e com a presenca do esofago de Barrett que e considerado uma lesao pre-maligna. Como a sobrevida dos pacientes com essa neoplasia e pequena existe uma busca por biomarcadores que permitam identificar os pacientes com esofago de Barrett com maior probabilidade de desenvolverem o adenocarcinoma alem de servirem como fatores prognosticos e orientarem a adocao de medidas terapeuticas mais eficazes. Dentre os possiveis candidatos a esse papel estao os glicosaminoglicanos (GAGs), compostos da matriz extracelular e da superficie celular que tem papel importante no processo de carcinogenese. Objetivos: Utilizar um modelo experimental para inducao do esofago de Barrett e do adenocarcinoma de esofago em ratos para verificar a correlacao entre a aparecimento dessa neoplasia e a expressao dos GAGs no esofago. Metodos: O grupo experimento foi formado por ratos Wistar submetidos a cirurgia com realizacao de anastomose esofago-duodenal e sacrificados em tres diferentes momentos do pos-operatorio: grupo experimento 1 (ate 10 semanas), grupo experimento 2 (cerca de 20 semanas) e grupo experimento 3 (mais de 40 semanas). Foram realizadas analises macroscopica e histopatologica, identificacao e quantificacao dos GAGs e imunohistoquimica. Os resultados quantitativos obtidos foram submetidos a analise de covariancia com nivel de significancia ! igual a 5%. Resultados: Foram operados 72 animais dos quais 21 foram sacrificados como previsto: grupo experimento 1 (n=5), grupo experimento 2 (n=8) e grupo experimento 3 (n=8). Todos os animais dos grupos experimentos desenvolveram esofagite acentuada com a presenca de esofago de Barrett. No grupo experimento 3, 50% dos animais desenvolveram cancer de esofago, mas do tipo carcinoma de celulas escamosas ao inves de adenocarcinoma. Os GAGs identificados foram o heparam sulfato (HS), um composto hibrido dematam sulfato / condroitim sulfato (DS/CS) e o acido hialuronico (AH). Observou-se um aumento significativo do HS (p<0,008) e do composto DS/CS (p<0,001) e uma diminuicao tambem significativa do AH (p=0,029) nos grupos experimentos. Alem disso, os animais dos grupos experimentos apresentaram AH de menor peso molecular quando comparados aos animais dos grupos controles. Quando os animais do grupo experimento 3 que apresentaram neoplasia foram comparados com os animais do mesmo grupo sem neoplasia nao houve diferenca significativa A analise imunohistoquimica foi compativel com os achados quantitativos. Conclusoes: Embora o modelo experimental nao tenha permitido o estudo da progressao do esofago de Barrett para o adenocarcinoma, demonstrou-se que o aumento na quantidade dos GAGs sulfatados bem como a presenca de AH de baixo peso molecular estao relacionados com a esofagite presentes nos animais dos grupos experimentos e que essas alteracoes antecedem o aparecimento do cancer de esofago