Avaliação da disfunção renal durante tratamento da hepatite B com tenofovir (TDF)

Abstract

Objetivo: Analisar disfunção renal pelo fumarato de tenofovir desoproxila (TDF) no tratamento da infecção crônica pelo vírus hepatite B (HBV), e determinar os fatores de risco a ela envolvidos. Métodos: Estudo transversal de adultos portadores de hepatite B crônica recrutados nos serviços de hepatologia e infectologia da Escola Paulista de Medicina da Universidade Federal de São Paulo, e no de hepatologia do Hospital Universitário Gaffrée e Guinle da Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro entre maio/2018 e maio/2019. Coinfecção pelo vírus da hepatite C, HAS em tratamento com mais de três medicamentos, DM, taxa de filtração glomerular (TFG) basal (próximo ao diagnóstico do HBV ou início do TDF) estimada pela fórmula CKD-EPI inferior a 60mL/min e neoplasias foram critérios de exclusão. Três grupos (G) foram constituídos - G1: monoinfectados pelo HBV sem tratamento prévio; G2: monoinfectados pelo HBV em tratamento com TDF e G3: coinfectados HBV-HIV em tratamento com TDF. Realizada visita única de inclusão para consulta médica, obtenção de dados demográficos, epidemiológicos e resultados de exames relacionados à infecção pelo HBV e/ou HIV em prontuário médico, além de dosagem de: glicose, ureia, creatinina, fosfato séricos; creatinina, glicose, fosfato, albumina, retinol binding protein (RBP), neutrophil gelatinase associated lipocalin (NGAL) urinários; urina tipo 1 com pesquisa de dismorfismo eritrocitário. As TFG dos momentos basal e de inclusão no estudo foram estimadas. Piora da função renal foi definida como queda na TFG entre momentos basal e de inclusão, suficiente para progressão no grau de classificação pelo CKD-EPI. Resultados: Foram incluídos 120 indivíduos (G1:35%; G2:49,2%; G3:15,8%), cujas vias mais frequentes de aquisição foram sexual (42,5%) e cirurgia prévia (42,5%), mediana de idade 50,5 anos (DP=12,9a), e dos quais 63,3% eram homens, 60,8% brancos e 30% hipertensos. HBeAg não reagente predominou no G1 (97,6%) e G2 (67,8%), e reagente no G3 (63,2%; p<0,001). Em 65,8% dos indivíduos, fibrose hepática era leve (Metavir ≤ 2), e cirrose foi mais frequente no G2 (G1=2,4%; G2=18,6%; G3=10,5%; p<0,036). Tempo de diagnóstico do HIV (12,4a) foi superior ao do HBV (G1=11,3a; G2=12,2a; G3=9,9a), assim como tempo de uso de TDF na coinfecção (G2=4,2a; G3=8,3a; p<0,001). Medianas de todas as variáveis laboratoriais eram normais e sem diferenças estatísticas entre os grupos. Contudo, NGAL estava acima do normal em 5,3% (G1:3,2%; G2:8,7%; G3:0%; p=0,582), RBP em 6,7% (G1,G3=0%; G2=13,6%; p=0,012) e relação fosfato/creatinina urinária em 16,2% (G1=15,2%; G2=14,5%; G3=23,5%; p=0,842) dos casos. Houve redução da TFG, significativa no G2 (-7,2; p=0,004) e G3 (-11,5; p=0,006), mas não no G1 (-1,7; p=0,510). Piora da função renal ocorreu em 22,5% da população global (G1=11,9%; G2=28,8%; G3=26,3%; p=0,122), fortemente associada ao uso de TDF (ORaj=2,66; p=0,110) e sexo masculino (ORaj=2,39; p=0,135), contudo, de forma significativa, apenas à HAS (ORaj=4,14; p=0,008). A concomitância dessas variáveis gerou o maior risco estimado para tal desfecho (51%). Conclusões: Disfunção tubular renal foi diagnosticada com pouca frequência, segundo a dosagem de NGAL (5,3%), RBP (6,7%) e da relação fosfato/creatinina urinária (16,2%). Piora da função renal associou-se significativamente apenas à HAS (ORaj 4,14; p=0,008), contudo a concomitância com uso de TDF e sexo masculino elevou seu risco (51%). Nessa casuística, TDF não se mostrou fator independente relevante para piora da função renal.

Objective: To analyze renal dysfunction by tenofovir disoproxil fumarate (TDF) in the treatment of chronic hepatitis B virus (HBV) infection, and to determine the risk factors involved. Methods: Cross-sectional study of adults with chronic hepatitis B recruited at the Hepatology and Infectious Diseases Service at the Escola Paulista de Medicina at the Federal University of São Paulo, and at the Hepatology Service at the Gaffrée e Guinle University Hospital at the Federal University of the State of Rio de Janeiro between May/2018 and May/2019. Co-infection with the hepatitis C virus, SAH being treated with more than three medications, DM, glomerular filtration rate (GFR) at baseline (close to diagnosis of HBV or onset of TDF) estimated by the CKD-EPI formula below 60mL/min and neoplasms were exclusion criteria. Three groups (G) were constituted - G1: monoinfected by HBV without previous treatment; G2: HBV monoinfected patients treated with TDF and G3: HBV-HIV coinfected patients treated with TDF. A single inclusion visit was carried out for medical consultation, obtaining demographic and epidemiological data and test results related to infection by HBV and/or HIV in medical records, and samples to measuring serum glucose, urea, creatinine, phosphate; urinary creatinine, glucose, phosphate, albumin, retinol binding protein (RBP), neutrophil gelatinase associated lipocalin (NGAL); type 1 urine with search for erythrocyte dysmorphism. GFR at baseline and at study inclusion were estimated. Worsening of renal function was defined as a drop in GFR between baseline and inclusion, sufficient for progression in grade by CKD-EPI. Results: 120 individuals were included (G1:35%; G2:49.2%; G3:15.8%), whose most frequent means of acquisition were sexual (42.5%) and previous surgery (42.5%), median age 50.5 years (SD=12.9y), and of which 63.3% were men, 60.8% white and 30% hypertensive. Non-reactive HBeAg predominated in G1 (97.6%) and G2 (67.8%), and reactive in G3 (63.2%; p<0.001). In 65.8% of subjects, liver fibrosis was mild (Metavir ≤ 2), and cirrhosis was more frequent in G2 (G1=2.4%; G2=18.6%; G3=10.5%; p<0.036). Duration of diagnosis of HIV (12.4a) was higher than that of HBV (G1=11.3a; G2=12.2a; G3=9.9a), as well as duration of use of TDF in coinfection (G2=4.2a ; G3=8.3a; p<0.001). Medians of all laboratory variables were normal and with no statistical difference between groups. However, NGAL was above normal in 5.3% (G1:3.2%; G2:8.7%; G3:0%; p=0.582), RBP in 6.7% (G1, G3=0%; G2=13.6%; p=0.012) and urinary phosphate/creatinine ratio in 16.2% (G1=15.2%; G2=14.5%; G3=23.5%; p=0.842) of the cases. There was a significant reduction in GFR in G2 (-7.2; p=0.004) and G3 (-11.5; p=0.006), but not in G1 (-1.7; p=0.510). Worsening of renal function occurred in 22.5% of the overall population (G1=11.9%; G2=28.8%; G3=26.3%; p=0.122), strongly associated with the use of TDF (ORaj=2 .66; p=0.110) and male gender (ORaj=2.39; p=0.135), however, significantly, only to SAH (ORaj=4.14; p=0.008). The concomitance of these variables generated the highest estimated risk for this outcome (51%). Conclusions: Renal tubular dysfunction was diagnosed infrequently, according to the measurement of NGAL (5.3%), RBP (6.7%) and urinary phosphate/creatinine ratio (16.2%). Worsening of renal function was significantly associated only with SAH (ORaj 4.14; p=0.008), however the concomitant use of TDF and male gender increased its risk (51%). In this sample, TDF did not prove to be a relevant independent factor for the worsening of renal function.