Efeito da transfusão sanguínea em linfócitos T reguladores e citocinas em pacientes submetidos a cirurgia ortopédica

Abstract

Alteracoes da producao de citocinas e da resposta linfocitaria sao fenomenos imunologicos observados nos pacientes apos traumas cirurgicos e transfusoes sanguineas alogenicas. Os linfocitos T reguladores (LTRs) compreendem uma subpopulacao de linfocitos T CD4+ que desempenham um importante papel na imunossupressao de pacientes transplantados, oncologicos e vitimas de trauma. Diversos marcadores tem sido associados aos LTRs, como FoxP3, CTLA-4, GITR e mais recentemente, CD69. Estudos demonstram que a transfusao sanguinea alogenica pode induzir LTRs in vitro. A melhor caracterizacao do efeito das transfusoes sanguineas na inducao de LTRs in vivo parece ser relevante no entendimento dos fenomenos imunomoduladores pos-transfusionais. Objetivo: Investigar o efeito da transfusao sanguinea alogenica na inducao de linfocitos T reguladores e nos niveis sericos de citocinas pro e anti-inflamatorias em pacientes submetidos a cirurgia ortopedica. Pacientes e metodos: 35 pacientes submetidos a artroplastia total de quadril foram incluidos no estudo e avaliados prospectivamente. Amostras sanguineas foram coletadas antes da cirurgia (D0) e no 1o (D1) e 4o (D4) dias pos-operatorios. A frequencia de LTRs foi avaliada por citometria de fluxo utilizando os marcadores CD4, CD25, FoxP3, CTLA-4, GITR e CD69. A dosagem serica das citocinas IL-1&#946;, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-10, IL-17A, TNF-&#945;, IFN-&#947; e TGF-&#946; foi realizada por imunoensaio multiplex. Resultados: Dos 35 pacientes incluidos no estudo, 18 (51,4%) foram transfundidos com concentrados de hemacias nao leucorreduzidos no periodo perioperatorio. Nao observamos diferencas significativas relacionadas as caracteristicas clinicas e epidemiologicas entre os individuos transfundidos e nao transfundidos, com excecao do tempo de cirurgia, mais longo no grupo de pacientes transfundidos (p<0,001). Houve diminuicao significativa da contagem absoluta de linfocitos no 1o PO apenas em individuos transfundidos (D0 vs. D1; p<0,001). Nao observamos diferencas significativas na frequencia de linfocitos T CD4+CD25highFoxP3+ nos 3 tempos avaliados em ambos os grupos. No entanto, verificamos aumento da porcentagem de linfocitos T CD4+CD25-CD69+ no 4o PO apenas nos pacientes transfundidos (D1 vs. D4; p=0,001). De forma semelhante, observamos tambem um aumento significativo da frequencia de linfocitos T CD4+GITR+ no grupo de pacientes transfundidos no 4o PO (D1 vs. D4; p=0,007). Apos a cirurgia de artroplastia de quadril, evidenciamos elevacao substancial das citocinas IL-6 (D0vs. D1; p<0,001), IL-8 (D0 vs. D1; p<0,001) e IL-10 (D0 vs. D1; p<0,001), independente da transfusao sanguinea. Conclusao: Confirmando estudos anteriores, a transfusao alogenica de concentrados de hemacias nao leucorreduzidos levou a linfocitopenia precoce no pos-operatorio. No entanto, houve um aumento significativo das subpopulacoes de linfocitos T CD4+CD25-CD69+ e CD4+GITR+ no 4o PO no grupo de individuos transfundidos, possivelmente refletindo o efeito da transfusao na inducao destas subpopulacoes de linfocitos T CD4+. O aumento dos niveis sericos de IL-6, IL-8 e IL-10 evidencia o desbalanco na resposta imune apos o trauma cirurgico. Estudos com coortes maiores e ensaios funcionais sao necessarios para melhor entendimento do papel destas subpopulacoes de linfocitos no cenario cirurgico e do impacto da transfusao alogenica de concentrados de hemacias nao leucorreduzidos na inducao destas celulas