Trabalho de conclusão de curso de graduação
Abordagem in silico na avaliação da relação entre permeabilidade e sensibilização cutânea
Fecha
2021-12-10Autor
Pessoa, Gabriela Gomes [UNIFESP]
Institución
Resumen
Em meio as transformações da sociedade e questionamentos sobre a necessidade do uso de animais em pesquisa, a utilização de métodos alternativos faz-se cada vez mais necessária. Diversos países reavaliaram as regulamentações vigentes a fim de substituir, reduzir ou refinar o uso de métodos in vivo. A abordagem in silico vem desempenhando um papel importante na pesquisa tanto pela questão ética, quanto pelas questões econômica e de logística. Empregando simulações computacionais, é possível prever parâmetros físico-químicos e de absorção, distribuição, metabolização, excreção e toxicidade (ADMET) das substâncias de interesse. O presente estudo visou avaliar a presença ou ausência de relação entre a permeabilidade cutânea e sensibilização da pele comparando os resultados in silico de substâncias recomendadas e utilizadas pela OECD para ensaios de sensibilização cutânea: 2,4-Dinitroclorobenzeno, Dimetilsulfóxido (DMSO), 2-Mercaptobenzotiazol, Imidazolinidil Uréia e Ácido Lático. Para isso as estruturas das moléculas foram analisados utilizando o programa de computador ADMET Predictor®. Os dados obtidos nas predições computacionais foram comparados com os encontrados na literatura. A avaliação de parâmetros ADMET permitiu estimar qualitativamente a sensibilização alergênica na pele, resultando em não sensível para o Ácido Lático e em sensível para 2,4-Dinitroclorobenzeno, Dimetilsulfóxido (DMSO), 2-Mercaptobenzotiazol e Imidazolinidil Uréia, com precisão geral média de 87,8%. Ao avaliar os resultados encontrados, pode-se compreender que não há uma relação direta entre os parâmetros de pesquisa, refutando a hipótese encontrada na literatura. Esse desfecho demonstra a importância dos estudos in silico para a previsibilidade do trabalho. Nesse sentido, esse estudo traz uma abordagem rápida, eficaz e sem o uso de animais de experimentação, para avaliar a permeabilidade e a sensibilidade cutânea de compostos químicos. Amidst the transformations in society and questions about the need to use animals in research, the use of alternative methods is increasingly necessary. Several countries have re-evaluated current regulations in order to replace, reduce or refine the use of in vivo methods. The in silico approach has been playing an important role in research due to both the ethical issue and the economic and logistical issues. Using computer simulations, it is possible to predict physicochemical and absorption, distribution, metabolization, excretion and toxicity (ADMET) parameters of the substances of interest. The present study aimed to evaluate the presence or absence of a relationship between skin permeability and skin sensitization by comparing the in silico results of substances recommended and used by the OECD for skin sensitization tests: 2,4-Dinitrochlorobenzene, Dimethylsulfoxide (DMSO), 2-Mercaptobenzothiazole, Imidazolinidyl Urea and Lactic Acid. For this, the structures of the molecules were analyzed using the computer program ADMET Predictor®. Data obtained from computational predictions were compared with those found in the literature. The evaluation of ADMET parameters allowed to qualitatively estimate the allergen sensitization in the skin, resulting in non-sensitive for lactic acid and sensitive for 2,4-Dinitrochlorobenzene, Dimethylsulfoxide (DMSO), 2-Mercaptobenzothiazole and Imidazolinidyl Urea, with an average overall precision of 87 .8%. When evaluating the results found, it can be understood that there is no direct relationship between the research parameters, refuting the hypothesis found in the literature. This outcome demonstrates the importance of in silico studies for work predictability. In this sense, this study brings a quick, effective approach, without the use of experimental animals, to assess the permeability and skin sensitivity of chemical compounds.