Estudo dos mastocitos e da expressao da proteina anexina 1 no carcinoma espinocelular de laringe

Abstract

O carcinoma espinocelular de laringe e uma das neoplasias mais comuns e com altas taxas de mortalidade. Trata-se de uma doenca progressiva que se origina no epitelio e invade o tecido conjuntivo, provocando alteracoes histopatologicas durante o processo de tumorigenese. No presente estudo, foram avaliadas a relacao entre os mastocitos, celulas que tem um papel bem definido na modulacao da resposta imunologica e inflamatoria, e a expressao da proteina Anexina 1 nos mastocitos do carcinoma espinocelular de laringe, nos tecidos tumoral e adjacente ao tumor. A reacao imuno-histoquimica, usando o anticorpo antitriptase, permitiu quantificar os mastocitos da laringe. Os resultados obtidos mostram que, no tecido tumoral, os mastocitos foram localizados proximos ao epitelio tumoral invasivo, infiltrados em regioes intra-epiteliais e, frequentemente, em processo de desgranulacao. Houve um aumento significativo do numero de mastocitos desgranulados no tumor em relacao ao controle. A presenca de mastocitos desgranulados triptase positivos sugere liberacao deste mediador para o tumor e o tecido adjacente. A expressao e a localizacao da proteina antiinflamatoria Anexina 1 foram monitoradas pela reacao de imunocitoquimica ultra-estrutural, utilizando-se um anticorpo especifico para a regiao N-terminal da Anexina 1. Esta foi a primeira demonstracao imunocitoquimica da presenca desta proteina em mastocitos humanos. Estas celulas sao imunorreativas para a Anexina 1 no tumor, no tecido adjacente e controle livre de neoplasias. A analise quantitativa mostrou um aumento significativo da proteina nos mastocitos do tumor e do tecido adjacente. As celulas tumorais tambem sao imunorreativas para Anexinal. Nossos resultados indicam que esta proteina e produzida e expressada em pacientes com cancer. Particularmente, os mastocitos do tecido tumoral sao ricos na expressao desta proteina em forma de agregados caracteristicos no interior dos granulos citoplasmaticos. A Anexina 1, derivada de mastócitos, pode ser um fator inibitório no controle do crescimento tumoral. Estudos futuros serão necessários para compreender a relevância funcional da expressão da Anexina 1 nos tecidos tumorais.

Laryngeal squamous cell carcinoma is one of the most common neoplasias with high mortality rates. This type of tumor is a gradual illness that originates in the epithelium and invades the connective tissue, provoking histopatological alterations during the tumor growth process. In this study, an evaluation was made of the relation between the mast cells, which have a clear role in the modulation of the immune and inflammatory response, and the expression of the anti-inflammatory protein Annexin 1 in the invasive laryngeal squamous cell carcinoma mast cells and peritumoral tissues. The immunohistochemical reaction using the anti-triptase antibody allowed us to quantify the larynx mast cells. The results showed that mast cells in the tumor were located next to the invasive tumoral epithelium, in intra-epithelial regions and, frequently, in process of degranulation. The number of degranuled mast cells was significantly higher in the tumor than in the control tissue. The presence of tryptase-positive degranulated mast cells suggests the release of this mediator to the tumor and peritumoral tissue. The presence and localization of the anti-inflammatory protein Annexin 1 was investigated by the ultrastructural imunocitochemical reaction, using a specific antibody against the N-terminal region of Annexin 1. We report for the first time the immunocitochemical localization of this protein in human mast cells. These cells were immunoreactive for the Annexin 1 in the tumor, peritumoral tissue and control tissues free of neoplasias. Quantitative analysis of the immunogold particles showed a significant increase of the protein in the mast cells of the tumor and the peritumoral tissue. Tumoral cells were found to be immunoreactive for this Annexin 1 as well. Our results indicate that Annexin 1 is produced and expressed in cancer patients. In particular, mast cells in the tumor are rich in displaying characteristic clusters of protein expression in the interior of the citoplasmatic granules. It is plausible, though yet to be confirmed, that mast cell-derived Annexin 1 may be part of an inhibitory loop that may have the role of controlling tumor cell growth. Future studies will be necessary to address the functional relevance of Annexin 1 expression in tumoral tissues.