Avaliação histopatológica hepática e renal de ratos expostos a drogas antineoplásicas em concentração ambientalmente relevantes

Abstract

O câncer é uma das doenças que mais afeta pessoas no mundo, sendo estimados cerca de 18,1 milhões novos casos no ano de 2020. Consequentemente, o consumo de medicamentos destinados ao tratamento dessa doença tem aumentado a cada ano. Uma vez consumidos, esses medicamentos são metabolizados e excretados, atingindo efluentes hospitalares e urbanos, sendo por isso considerados contaminantes de preocupação emergente. Concentrações na faixa de ng/L a μg/L desses medicamentos já foram detectadas em efluentes hospitalares, águas residuais e águas superficiais ao redor do mundo. Entre as drogas antineoplásicas mais utilizadas e encontradas no ambiente estão os antimetabólitos 5-Fluorouracil e Metotrexato. Embora a toxicidade hepática e renal dessas duas drogas seja conhecida quando testadas em concentrações terapêuticas, os efeitos em concentrações ambientalmente relevantes ainda são desconhecidos. Assim o presente estudo, objetivou investigar se a exposição prolongada à concentração de 10 ng/L de 5-fluorouracil e/ou metotrexato, isolados ou em mistura binária, causa repercussões sobre parâmetros histopatológicos de fígado e rins de ratos machos adultos da linhagem Wistar. Os animais foram, expostos à essas drogas via água de beber do dia pós-natal 70 ao 160, quando foram eutanasiados e coletados o rim esquerdo e uma porção do lóbulo esquerdo do fígado para posterior processamento e avaliação de parâmetros histológicos. Embora não tenham sido observados resultados estatisticamente significativos quanto aos achados histopatológicos, não se descarta a possibilidade de toxicidade hepática e renal dessas drogas nessa concentração. Estudos futuros se fazem necessários a fim de melhor se investigar parâmetros bioquímicos e fisiológicos nesses órgãos.

Cancer is one of the diseases that most affects people in the world, with an estimated 18.1 million new cases in 2020. Consequently, the consumption of antineoplastic drugs for the treatment of this disease has increased every year. Once consumed, these drugs are metabolized and excreted, reaching hospital and urban effluents, and are therefore considered contaminants of emerging concern. Concentrations in the range of ng/L to μg/L of these drugs have already been detected in hospital effluents, wastewater and surface water around the world. Among the most used antineoplastic drugs found in the environment are the antimetabolites 5-Fluorouracil and Methotrexate. Although the liver and kidney toxicity of these two drugs is known when tested at therapeutic dose levels, the effects at environmentally relevant concentrations are still unknown. Thus, the present study aimed to investigate whether prolonged exposure to a concentration of 10 ng/L of 5-fluorouracil and/or methotrexate, alone or in binary mixture, causes repercussions on histopathological parameters of the liver and kidneys of adult male Wistar rats. The animals were exposed to these drugs via drinking water from postnatal day 70 to 160, when they were euthanized and the left kidney and a portion of the left lobe of the liver were collected for further processing and evaluation of histological parameters. Although no statistically significant results were observed regarding histopathological findings, the possibility of hepatic and renal toxicity of these drugs at this concentration cannot be ruled out. Future studies are needed in order to better investigate biochemical and physiological parameters in these organs.