Estudo expressão gênica das semaforinas e de seus receptores no cérebro de ratos com hipotireoidismo subclínico

Abstract

The action of thyroid hormones (HTs) plays a crucial role in the development and physiological functioning of the central nervous system (CNS). Some of its functions are to regulate cytoarchitecture and neuronal growth, for which its receptors are widely distributed in the CNS. Hypothyroidism, hyperthyroidism and subclinical conditions are the most common endocrine dysfunction in our population. Numerous neurological diseases occur due to structural changes in neuronal connections and the molecular mechanisms for these structural alterations are still poorly understood, but studies suggest the role of axonal-oriented proteins in this disease-triggering process. Semaphorins are part of this group of proteins responsible for axonal orientation and are known for the functions of guiding axonal development during neuronal growth, cytoskeletal organization, neural connectivity and vascularization. Semaphorins may also be involved in maintaining neuronal stability, limiting the formation of spontaneous or aberrant axonal shoots, modulating small dendritic or axonal morphological changes, synaptic formation and stabilization, plasticity, regeneration, and neuronal death. Therefore, the objective of this work was to verify if the semaphorins and their receptors are regulated by the thyroid hormones. For this, animal models with hyperthyroidism, hypothyroidism, subclinical hypothyroidism and subclinical hypothyroidism treated with thyroxine (T4) were used. The groups were selected through plasma thyroid stimulating hormone (TSH) measurement and thyroxine (T4) and normal 3,5,3'-triiodothyronine (T3) levels. The tissues that were analyzed correspond to the cortex, cerebellum and hippocampus which are important structures for the neuropsychomotor integrity of these animals. The methodology used was to evaluate the content of messenger RNA and possible changes in the expression of these genes.

A ação dos hormônios tireoidianos (HTs) tem um papel crucial no desenvolvimento e funcionamento fisiológico do sistema nervoso central (SNC). Algumas de suas funções são regular a citoarquitetura e crescimento neuronal, para isso seus receptores estão amplamente distribuídos no SNC. O hipotireoidismo, hipertireoidismo e as condições subclínicas são as disfunções endócrinas mais comuns na nossa população. Inúmeras doenças neurológicas ocorrem devido às mudanças estruturais nas conexões neuronais e os mecanismos moleculares para estas alterações estruturais, ainda é pouco compreendido, mas estudos sugerem o papel das proteínas de orientação axonal neste processo desencadeador da doença. As semaforinas fazem parte deste grupo de proteínas responsáveis pela orientação axonal e são conhecidas pelas funções de guiar o desenvolvimento axonal durante o crescimento neuronal, organização do citoesqueleto, conectividade neural e vascularização. As semaforinas também podem está envolvidas na manutenção da estabilidade neuronal, limitando a formação de brotos axonais espontâneos ou aberrantes, na modulação de pequenas mudanças morfológicas dentríticas ou axonais, na formação e estabilização sináptica, plasticidade, regeneração e morte neuronal. Sendo assim, o objetivo deste trabalho foi verificar se as semaforinas e de seus receptores, são reguladas pelos hormônios tireoidianos. Para isso foram utilizados modelos animais com hipertireoidismo, hipotireoidismo, hipotireoidismo subclínico e hipotireoidismo subclínico tratado com tiroxina (T4). Os grupos foram selecionados através da mensuração plasmática do hormônio tireoestimulante (TSH) e níveis o tiroxina (T4) e a 3,5,3´-triiodotironina (T3) normais. Os tecidos que foram analisados correspondem ao córtex, cerebelo e hipocampo que são estruturas importantes para integridade neuropsicomotora destes animais. A metodologia que foi utilizada consiste em avaliar o conteúdo de RNA mensageiro e eventuais alterações na expressão destes genes.