Função de Dicer no tecido adiposo para performance e efeitos metabólicos do exercício aeróbico em camundongos

Abstract

MicroRNA processing in adipose tissue declines with aging in mice and humans and this is associated with downregulation of the endoribonuclease Dicer. This phenomenon can be prevented by catabolic stimulus as dietary restriction and plays a role in the onset of age-related metabolic diseases in mice. Here we hypothesize that exercise could also regulate this endoribonuclease. We found that eight-week moderate exercise increases Dicer expression by 2-3-fold in different adipose tissue depots of mice. Additionally, AMPK is necessary for this increase since we did not observe it in fat-specific AMPKa1/2 knockout. Dicer upregulation was required for the metabolic adaptation of exercise since fat-specific Dicer knockout mice (AdicerKO) had exercise training-induced increases in performance and adipose tissue oxidative capacity abrogated. Moreover, trained AdicerKO mice had impaired mitochondrial function in adipose tissue, leading to an increase in anaerobic glycolysis and accumulation of lactate in this tissue. Our data indicate that exercise upregulates Dicer in adipose tissue, in a AMPK-dependent manner, to promote oxidative metabolism and confer adaptive metabolic effects.

O processamento de microRNA no tecido adipose declina com o envelhecimento em camundongos e humanas e esse processo está associado a redução da endorribonuclease 111 Dicer. Esse fenômeno pode ser prevenido através de estímulos catabólicos, como por exemplo, a restrição dietética além de exercer um papel importante na prevenção de doenças associadas ao envelhecimento em camundongos. Nesse trabalho, nós hipotetizamos que o exercício poderia regular Dicer. Nós observamos que oito semanas de treinamento aeróbio aumenta Dicer entre 2-3 vezes em diferentes depósitos de gordura. Ademais, a via da AMPK é imprescindível para essa regulação, uma vez que, o aumento em Dicer causado pelo exercício não foi observado em animais knockout para AMPK no tecido adiposo. Vimos também que o aumento de Dicer é necessário para as adaptações metabólicas e performance, posto que, animais knockouts para Dicer no tecido adiposo (AdicerKO) não exibem melhora na capacidade oxidativa e tem o aumento da performance bloqueado. Além disso, animais AdicerKO submetidos ao exercício exibiram redução na função mitocondrial do adipócito, levando ao aumento da via glicolítica e acumulo de lactato no tecido adiposo. Assim, nossos dados indicam que o exercício aumenta Dicer no tecido adiposo, de maneira dependente da AMPK, para aprimorar o metabolismo oxidativo e conferir o sucesso da performance física .