Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Saúde Coletiva, Florianópolis, 2020.O diagnóstico do Comprometimento Cognitivo Leve (CCL), que é considerado o intervalo entre a função cognitiva saudável e a demência, ainda é um desafio. Estudos encontraram declínio cognitivo em indivíduos com a partir dos 45 anos com risco para diminuição da autonomia e da independência funcional quando idosos. O presente estudo teve o objetivo de avaliar o efeito da vitamina D nas concentrações séricas do Fator Neurotrófico Derivado do Encéfalo (BDNF) em idosos e analisar o efeito da estimulação cognitiva, por meio da Oficina da Lembrança (OL), na variabilidade das concentrações séricas de BDNF, S100ß, Enolase Neurônio Específica (NSE) e do estado cognitivo, em indivíduos com idade igual ou superior a 45 anos O primeiro estudo foi um ensaio clínico randomizado (ECR) com 59 indivíduos, com idade entre 45 e 80 anos, subdivididos em Grupo de Intervenção (GI) e Controle (GC), do Ambulatório da Memória. O desfecho primário deste estudo foi a diferença entre as concentrações séricas dos biomarcadores após a participação na OL, considerada a exposição. Foi analisado também, como desfecho secundário, o estado cognitivo analisado com a Avaliação Cognitiva de Montreal (MoCA). Para analisar o efeito da variabilidade dos biomarcadores e do estado cognitivo após OL foram calculados os coeficientes brutos e ajustados por meio das equações de estimativas generalizadas considerado um estimador de variância robusto em estudos longitudinais. O segundo estudo trata-se de um estudo observacional aninhado em uma coorte de base populacional, Estudo EpiFloripa Idoso, com 604 idosos. Foi analisado o BDNF como desfecho, a Vitamina D como exposição e o estado cognitivo, avaliado pelo Mini Exame do Estado Mental, como mediador do efeito da Vitamina D no BDNF. Um diagrama acíclico direcionado foi utilizado como auxílio de inferência causal e a análise foi realizada utilizando a modelagem de equações estruturais. Os resultados do ECR mostraram que a OL diminuiu o BDNF no GI de forma significativa e resultou numa melhora do estado cognitivo. Houve variabilidade dos marcadores S100ß e NSE no GI mas não foram significativas. Não houve alterações significativas no GC em nenhum dos biomarcadores e estado cognitivo, porém identificou-se um aumento de BDNF pós período de intervenção. A OL teve um efeito positivo de melhora da cognição. Os resultados do estudo observacional mostrou que existe um efeito direto da Vitamina D sobre a concentração sérica de BDNF e do estado cognitivo, e que o efeito da Vitamina D no BDNF não é mediado pelo estado cognitivo. Os resultados apresentados indicam que níveis mais altos de Vitamina D e a estimulação cognitiva podem contribuir para a prevenção do CCL, diminuindo os fatores de risco para demência.Abstract: The diagnosis of mild cognitive impairment (MCI), which is considered the gap between healthy cognitive function and dementia, is a challenge. Studies have found cognitive decline in individuals over 45 years of age at risk for decreased autonomy and functional independence when elderly. The present study aimed to assess the effect of vitamin D on serum concentrations of brain-derived neurotrophic factor (BDNF) in the elderly and to analyze the effect of cognitive stimulation, intitule Oficina da Lembrança (OL), on the variability of serum concentrations BDNF, S100ß, Neuron Specific Enolase (NSE) and cognitive status, in individuals aged 45 years and over. The first study was a randomized clinical trial (RCT) with 59 subjects, aged between 45 to 79 years, subdivided in Intervention (IG) and Control (CG) Group, of the Memory Clinic. The primary outcome of this RCT was the difference between serum concentrations of biomarkers after participation in OL, considered exposure. The cognitive status analyzed with the Montreal Cognitive Assessment (MoCA) was also analyzed as a secondary outcome. To analyze the effect of the variability of biomarkers and cognitive status after OL, the standard coefficients were calculated and adjusted using generalized estimation equations (GEE) considered a robust variance estimator in longitudinal studies. The second study is an observational study in a population-based cohort, EpiFloripa Idoso Study, with 604 older people. BDNF was analyzed as an outcome, Vitamin D as exposure and cognitive status, assessed by the Mini Mental State Examination (MMSE), as a mediator of the effect of Vitamin D on BDNF. A directed acyclic graphic (DAG) was used as an aid to causal inference and the analysis was performed using structural equation modeling (SEM). The results of the RCT showed that OL decreased BDNF in GI significantly and resulted in an improvement in cognitive status. There was variability in the S100ß and NSE markers in the IG but they were not significant. There were no significant changes in the CG in any of the biomarkers and cognitive status, but an increase in BDNF was identified after the intervention period. OL had a positive effect on improving cognition. The results of the observational study showed that there is a direct effect of Vitamin D on serum BDNF concentration and cognitive status, and that the effect of Vitamin D on BDNF is not mediated by cognitive status. The results presented indicate that higher levels of Vitamin D and cognitive stimulation can contribute to the prevention of CCL, reducing the risk factors for dementia.