Artículo
Respuesta TH1 en la infección experimental con Trypanosoma cruzi
TH1 response in the experimental infection with Trypanosoma cruzi
Autor
Cardoni, Rita L.
Antúnez, María Inés
Abrami, Analia A.
Resumen
Fil: Cardoni, Rita L. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Parasitología; Argentina. Fil: Antúnez, María Inés. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Parasitología; Argentina. Fil: Abrami, Analia A. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Parasitología; Argentina. En el huésped infectado con Trypanosoma cruzi, la respuesta inmune protectora involucra principalmente la producción de anticuerpos específicos y la activación de células fagocíticas por interferón-γ(IFN-γ). El efecto central del IFN-γ in vivosería la activación de la sintetasa inducible de óxido nítrico de macrófagos (iNOS) y la generación de óxido nítrico (NO°) que participa en la destrucción intracelular de los parásitos. En la infección aguda, la inducción de la respuesta TH1 sería llevada a cabo por la interleuquina 12 (IL-12), que estimula la producción de IFN-γen células NK. En la liberación de IFN-γ también intervienen otros tipos de células, como los linfocitos Thy-1 + CD4-CD8-, CD4 + y CD8 + . El control de la respuesta TH1, podría ser, en parte, el resultado de la menor activación de macrófagos, por la disminución de la carga parasitaria, y de la producción de IL-10 y del factor de transformación del crecimiento β(TGF-β). La respuesta protectora TH1 también estaría implicada en el daño tisular y en las alteraciones de la respuesta inmune observadas durante la infección. Nosotros estudiamos la cinética de la actividad NK y de la producción de IL-12 e IFN-γ por células de bazo, así como los niveles séricos de estas citoquinas centrales de la respuesta TH1, en ratones BALB/c y C3H infectados con T. cruzi,cepa Tulahuén. Inmediatamente después de la infección encontramos que, en las células de bazo, incrementó tanto la producción de IL-12 como la actividad NK, y este efecto fue mayor en ratones C3H que en BALB/c. En los C3H, el IFN-γ aumentó simultáneamente, a diferencia de los BALB/c en los que la citoquina incrementó más tardíamente en la fase aguda. En ambas cepas, la infección indujo muy rápidamente altos niveles séricos de IL-12 que se mantuvieron elevados durante toda la fase aguda. Por otro lado, el IFN-γsérico incrementó unos días antes del pico de parasitemia y alcanzó mayor concentración, y más tempranamente, en los ratones BALB/c que en los C3H. Para nuestra sorpresa, en la fase crónica de la infección, la producción de IL-12 seguía alta en ambas cepas, a pesar de ello, el IFN-γsólo continuó elevado en los ratones BALB/c. Aunque en la fase aguda la respuesta global fue predominantemente TH1 en las dos cepas de ratones, los BALB/c tienen una mayor susceptibilidad que los C3H. El control inicial del parásito parecería estar más relacionado con la expresión de la respuesta TH1 a nivel de células del bazo, mientras que los niveles séricos de IL-12 e IFN-γ podrían estarlo con la inducción del daño tisular. Nuestras observaciones indicarían que la respuesta protectora TH1 tendría diferente modalidad en diferentes relaciones huésped-parásito, y que los factores que la controlan son de importancia primaria para determinar la expresión cuali- y cuantitativa de la relación IL-12/NK/IFN-γy su participación en la resistencia y en el daño tisular.
PROBLEMATICA DE LA ENFERMEDAD DE CHAGAS Simposio internacional. Academia Nacional de Medicina. Buenos Aires, 19-20 abril 1999