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Expresión de BACE-1 y su asociación con astrogliosis y taupatía en demencias
Autor
Chacón Quintero, María Victoria
Institución
Resumen
RESUMEN: La enfermedad de Alzheimer (AD) es un trastorno neurodegenerativo progresivo que comienza
con déficits de memoria leve que evolucionan con el tiempo hasta alcanzar un deterioro cognitivo
total y la pérdida de las funciones ejecutivas. La disfunción en la unidad neurovascular (UNV) es un
componente clave en el deterioro progresivo de la patología de Alzheimer y crítico en la demencia
vascular. Se ha sugerido en estudios recientes que la inflamación desempeña papeles tempranos y
quizás causales en la patogénesis de la AD relacionado con daños en la UNV, posiblemente en
parte por la sobreactivación de la proteasa del ácido aspártico de la proteína precursora
amiloide del sitio β1 (BACE1), que es responsable de la cascada de β-amiloide. En este estudio se
realizó un análisis comparativo por medio de técnicas histológicas con inmunohistoquímica e
inmunofluorescencia de la expresión y la localización tisular de BACE1, además, se analizó la
relación de dicho marcador con la taupatía y astrogliosis mediante western blot e
inmunoprecipitación en cerebros humanos con demencia de tipo esporádico y genético (CADASIL,
SAD, FAD). Nuestros resultados muestran un aumento significativo en la inmunoreactividad de
BACE1, AT-8, GFAP, de manera diferencial en las demencias estudiadas, sin embargo se observa
una asociación entre BACE1 con taupatía en los astrocitos del área CA1 de hipocampos con
demencia. Además, BACE1 inmunoprecipita con AT-8 y GFAP formando complejos moleculares y
específicamente en CA1 la expresión de BACE1 se asocia con los astrocitos reactivos (astrogliosis)
que se encuentran cercanos o solapante a los vasos sanguíneos y a su vez asociados con la
positividad de Tau principalmente en Alzheimer esporádico y en menor proporción en CADASIL.
En conjunto, los resultados sugieren que la desregulación de BACE1 en astrocitos puede tener un
papel relevante en las alteraciones observadas en la UNV en demencia y se propone como un
factor convergente para explicar el deterioro cerebral en la demencia con componente vascular.
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