Efecto del citrato de sildenafil en la progresión de la enfermedad hepática crónica en un modelo de experimentación murino

dc.creatorCruz, Jorge
dc.creatorPérez, Juan
dc.creatorUrrea, Martha
dc.creatorMesa, Henry
dc.date2013-06-30
dc.date.accessioned2023-08-28T15:13:23Z
dc.date.available2023-08-28T15:13:23Z
dc.identifierhttps://revistas.udca.edu.co/index.php/ruadc/article/view/858
dc.identifier.urihttps://repositorioslatinoamericanos.uchile.cl/handle/2250/8442841
dc.descriptionMedical treatment of cirrhosis is palliative, being the hepatic transplant the only long-term cure but although not an accessible alternative. No effective therapeutic regimen that could prevent the progression of cirrhosis has been established. The effect of the sildenafil citrate (SC) was evaluated in Wistar rats with hepatic damage induced with carbon tetrachloride (CCL4). The project had the support of the ethic committee of the University of Caldas to experiment with animals.The animals were distributed in seven treatments. Normal control (No medicine); control CCL4; CS 10mg/kg; SC 25mg/kg; SC 50mg/kg; CCL4 + SC 10mg/kg; CCL4 + SC 25mg/kg; CCL4 + SC 50mg/kg. The CCL4 was given twice a week through subcutaneous route, meanwhile the SC was administered within the peritoneum (IP) route three times a week. Samples for the plasmatic measurement were taken of the aspartato aminotransferase (AST), as well as the histopathology tests every two weeks. The analysis of the results was done through an analysis of unifactorial variance. The level of statistical significance was taken as P<0.05. It was found that treatments of CCL4 + SC showed important increases of the enzyme AST, being the dose 10mg/kg the one with a statistically significant increase (P<0.05). Significant differences were not observed in the histopathology evaluation of the variables of cellular infiltration, vacuolization and fibrosis when comparing the treatments CCL4 + SC with its respective control group. The treatment with SC did not affect the progression of the hepatic fibrogenesis and noticeably increased the levels of AST, suggesting a possible toxic effect.en-US
dc.descriptionEl tratamiento médico de la cirrosis es de carácter paliativo, siendo el trasplante de hígado la única opción de curación a largo plazo, aunque poco disponible. No se ha establecido un régimen terapéutico eficaz que permita evitar la progresión a cirrosis. Se evaluó el efecto del citrato de sildenafil (CS) en la fibrogénesis de ratas Wistar con daño hepático, inducido con tetracloruro de carbono (CCL4). El proyecto fue avalado por el comité de ética para la experimentación con animales de la Universidad de Caldas. Se distribuyeron siete tratamientos: Control (sin medicamentos); control CCL4; CS 10mg/kg; CS 25mg/kg; CS 50mg/kg; CCL4 + CS 10mg/kg; CCL4 + CS 25mg/kg; CCL4 + CS 50mg/kg. El CCL4, se administró dos veces por semana vía subcutánea (SC), mientras que el CS, tres veces por semana, vía intraperitoneal (IP). Se cuantificó la enzima aspartato aminotransferasa (AST) y se realizó histopatología cada dos semanas. El análisis de resultados, se efectuó mediante un análisis de varianza unifactorial. El nivel de significancia estadística fue tomado como P<0.05. Se encontró que los tratamientos CCL4 + CS tenían incrementos importantes de la AST, siendo la dosis 10mg/kg la que presentó un aumento estadísticamente significativo (P<0.05). No se observaron diferencias significativas en la evaluación histopatológica de las variables infiltración celular, vacuolización y fibrosis, al comparar los tratamientos CCL4 + CS y su respectivo grupo control. El tratamiento con CS no alteró la progresión de la fibrogénesis hepática y aumentó de manera significativa los niveles de AST, sugiriendo un posible efecto tóxico.es-ES
dc.formatapplication/pdf
dc.formattext/html
dc.languagespa
dc.publisherUniversidad de Ciencias Aplicadas y Ambientales U.D.C.Aes-ES
dc.relationhttps://revistas.udca.edu.co/index.php/ruadc/article/view/858/993
dc.relationhttps://revistas.udca.edu.co/index.php/ruadc/article/view/858/994
dc.relation/*ref*/ALBANIS, E.; SAFADI, R.; FRIEDMAN, S. 2003. Treatment of Hepatic Fibrosis: Almost There. Curr. Gastroen. Report (Estados Unidos). 5:48-56.
dc.relation/*ref*/AMERICAN VETERINARY MEDICAL ASOCIATION (AVMA). 2007. Guidelines on euthanasia. Disponible en: http://www.avma.org/issues/animal_welfare/euthanasia.pdf (con acceso 20/03/2010).
dc.relation/*ref*/ATUCHA, N.; NADAL, F.; IYÚ, D.; ALCARAZ, A.; RODRÍGUEZ-BARBERO, A.; ORTIZ, C.; LÓPEZ- NOVOA, M.; GARCÍA-ESTAÑO, J. 2005. Role of vascular nitric oxide in experimental liver cirrhosis. Curr. Vasc. Pharmacol. (Emiratos Árabes Unidos). 3(1):81-5.
dc.relation/*ref*/BACH, J.F.; ROZANSKI, EA.; MACGREGOR, J.; BETKOWSKI, J.M.Y.; RUSH, J.E. 2006. Retrospective evaluation of sildenafil citrate as a therapy for pulmonary hypertension in dogs. J. Vet. Intern. Med. (Estados Unidos). 20(5):1132-1135.
dc.relation/*ref*/BEHN, D.; POTTER, M. 2001. Sildenafil-mediated reduction in retinal function in heterozygous mice lacking the gamma-subunit of phosphodiesterase. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. (Estados Unidos). 42(2):523-527.
dc.relation/*ref*/BENDER, A.T.; BEAVO, J.A. 2006. Cyclic nucleotide phosphodiesterases: molecular regulation to clinical use. Pharmacol. Rev. (Estados Unidos). 58(3):488- 520.
dc.relation/*ref*/BOSCH, J.; ABRALDES, J.; GROSZMANN, R. 2003. Current management of portal hypertension. J. Hepatol. (Paises Bajos). 38 S54-S68.
dc.relation/*ref*/BONIS, P.A.; FRIEDMAN, S.L.; KAPLAN, MM. 2001. Is liver fibrosis reversible? New Engl. J. Med. 344:452-454.
dc.relation/*ref*/BROWN, A.J.; DAVISON, E.; SLEEPER, M.M. 2010. Clinical efficacy of sildenafil in treatment of pulmonary arterial hipertension in dogs. J. Vet. Intern. Med. 24:850-854.
dc.relation/*ref*/COLLE, I.; DE VRIESE, A.S.; VAN VLIERBERGHE, H.; LAMEIRE, N.H.; DEVOS, M. 2004. Systemic and splanchnic haemodynamic effects of sildenafil in an in vivo animal model of cirrhosis support for a risk in cirrhotic patients. Liver Int. (Reino Unido). 24:63-68.
dc.relation/*ref*/CORBIN, J.; FRANCIS, S.; WEBB, D. 2002. Phosphodiesterase type 5 as a pharmacologic target in erectile dysfunction. Urology (Estados Unidos). 60(Supplement 2B):4-11.
dc.relation/*ref*/CRUZ-AMAYA, J.; NARVÁEZ, N.; URREA, M.; FLOREZ, M.; MEZA, H. 2011. Efecto de la aplicación de dexametasona en la evolución de la enfermedad hepática crónica, en un modelo de experimentación Murino. Rev. Lasallista Investig. (Colombia). 8(2):33-39.
dc.relation/*ref*/DUMITRESCU, D.; SECK, C.; MÖHLE, L.; ERDMANN, E.; ROSENKRANZL, S. 2012. Therapeutic potential of sildenafil in patients with heart failure and reactive pulmonary hypertension. Int. J. Cardiol. (Holanda). 154(2):205-206.
dc.relation/*ref*/EDWARDS, C.; FENG, H-Q.; REYNOLDS, C.; MAO, L.; ROCKEY, D. 2008. Effect of the nitric oxide donor V-PYRRO/NO on portal pressure and sinusoidal dynamics in normal and cirrhotic mice. Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 294:G1311-G1317.
dc.relation/*ref*/FAILLI, P.; DEFRANCO, R.; CALIGIURI, A.; GENTILINI, A.; ROMANELLI, R.; MARRA, F.; BATIGNANI, G.; GUERRA, C.; LAFFI, G.; GENTILINI, P.; PINZANI, M. 2000. Nitrovasodilators inhibit platelet-derived growth factor induced proliferation and migration of activated human hepatic stellate cells. Gastroenterol. (Estados Unidos). 119:479-492.
dc.relation/*ref*/FORBES, S.; PAROLA, M. 2011. Liver fibrogenic cells. Best Pract. Res. Clin. Gastroenterol. (Reino Unido). 25(2):207-217.
dc.relation/*ref*/GHALI-GHOUL, R.; TAHSELDAR-ROUMIEH, R.; SABRA, R. 2007. Effect of chronic administration of sildenafil on sodium retention and on the hemodynamic complications Associated with Liver Cirrhosis in the Rat. Eur. J. Pharmacol. (Paises Bajos). 572:49-56.
dc.relation/*ref*/HALCOX, J.; NOUR, A.; ZALOS, G.; MINCEMOYER, R.; WACLAWIW, A.; RIVERA, E.; WILLIE, G.; ELLAHHAM, S.; QUYYUMI A. 2002. The Effect of Sildenafil on human vascular function, platelet activation, and myocardial ischemia. J. Am. Coll. Cardiol. 40:1232- 1240.
dc.relation/*ref*/IREDALE, J. 2003. Cirrhosis: New research provides a basis for rational and targeted treatments. Brit. Med. J. 327:143-147.
dc.relation/*ref*/JI, H.; SHEN, H.; UHANOVA, J.; ZHANG, M.; MINUK, G.; GONG, Y. 2005. Effects of sildenafil citrate on hepatic function and regeneration in normal and alcohol-fed rats. Liver Int. 25:913-919.
dc.relation/*ref*/KELLUM, H.B.; STEPIEN, R.L. 2007. Sildenafil citrate therapy in 22 dogs with pulmonary hypertension. J. Vet. Intern. Med. 21(6):1258-1264.
dc.relation/*ref*/LI, J.; FU, P.; DELEON, M.; FRENCH, B.A.; FRENCH, S.W. 2005. The effect of viagra (sildenafil citrate) on liver injury caused by chronic ethanol intragastric feeding in Rats. Exp. Mol. Pathol. (Estados Unidos) 78:101-108.
dc.relation/*ref*/LOUREIRO-SILVA, M.; IWAKIRI, Y.; ABRALDES, J.; HAQ, O.; GROSZMANN, R. 2006. Increased phosphodiesterase-5 expression is involved in the decreased vasodilatador response to nitric oxide in cirrhotic rat livers. J. Hepatol. 44:886-893.
dc.relation/*ref*/MAYORAL, P.; CRIADO, M.; HIDALGO, F.; FLORES, O.; ARÉVALO, A.; ELENO, N.; SÁNCHEZ- RODRÍGUEZ, A.; LÓPEZ-NOVOA, M.; ESTELLER, A. 1999. Effects of chronic nitric oxide activation or inhibition on early hepatic fibrosis in rats with bile duct ligation. Clin. Sci. (Reino Unido). 96(3):297-305.
dc.relation/*ref*/OLIVER, J.; MELVILLE, V.; WEBB, D. 2006. Effect of regular phosphodiesterase type 5 inhibition in hypertension. Hypertension Ann. H (Estados Unidos). 48:622-627.
dc.relation/*ref*/PROCTOR, E.; CHATAMRA, K. 1984. Standardized micronodular cirrhosis in the rat. Eur. Surg. Res. 16:182-186.
dc.relation/*ref*/REYNA-VILLASMIL, E.; TORRE, D.; PEÑA, E.; MEJÍA, J.; REYNA-VILLASMIL, N.; GONZÁLEZ, P. 2008. Efecto del citrato de sildenafil sobre el flujo sanguíneo de las arterias uterina, umbilical y cerebral media fetal en pre eclámpticas. Rev. Obstetr. Ginecol. Ven. 68:187- 194.
dc.relation/*ref*/ROCKEY, D.; SHAH, V. 2004. Nitric oxide biology and the liver: Report of an AASLD research workshop. Hepatology (Estados Unidos). 39:121-128.
dc.relation/*ref*/RODRÍGUEZ-VILARRUPLA, A.; FERNÁNDEZ, M.; BOSCH, J.; GARCÍA-PAGÁN, C. 2007. Current concepts on the pathophysiology of portal hypertension. Ann. Hepatol. (Estados Unidos). 6(1):28-36.
dc.relation/*ref*/SHENOY, P.; AGARWAL, V. 2010. Phosphodiesterase inhibitors in the management of autoimmune disease. Autoimmun. Rev. (Holanda). 9(7):511-515.
dc.relation/*ref*/SPRING, R.M.; ULRICH, S.; HUBER, L.C.; SPEICH, R.; MAGGIORINI M.; TREDER, U.; FISCHLER, M. 2008. Sildena?l for pulmonary hypertension: dose- dependent improvement in exercise performance. Pulm. Pharmacol. & Ther. (Estados Unidos). 21:516- 521.
dc.relation/*ref*/TANDON, P.; INAYAT, I.; TAL, M.; SPECTOR, M.; GROSZMANN, R.; GARCIA-TSAO, G. 2010. Sildenafil has no effect on portal pressure but lowers arterial pressure in patients with compensated cirrhosis. Clin. Gastroenterol. 8:546-549.
dc.relation/*ref*/THEISE, N. 2007. Liver biopsy assessment in chronic viral hepatitis. Modern Pathol. (Estados Unidos). 20:3-14.
dc.relation/*ref*/TOMASONI, L.; SITIA, S.; BORGHI, C.; CICERO, A.; CECONI, C.; CECARO, F.; MORGANTI, A.; DE GENNARO COLONNA, V.; GUAZZI, M.; MORRICONE, L.; MALAVAZOS, A.E.; MARINO, P.; CAVALLINO, C.; SHOENFELD, Y.; TURIE, M. 2010. Effects of treatment strategy on endothelial function. Autoimmun. Rev. 9(12):840-844.
dc.relation/*ref*/YARDIMCI, S.; BOSTANCI, E.B.; OZER, I.; DALGIC, T.; SURMELIOGLU, A.; AYDOG, G.; AKOGLU, M. 2012. Sildenafil accelerates liver regeneration after partial hepatectomy in rats. Transplant Proc. (Estados Unidos). 44:1747-1750.
dc.relation/*ref*/YILDIRIM, A.; ERSOY, Y.; ERCAN, F.; ATUKEREN, P.; GUMUSTAS, K.; USLU, U.; ALICAN, I. 2010. Phosphodiesterase-5 inhibition by sildenafil citrate in a rat model of bleomycin-induced lung fibrosis. Pulm. Pharmacol. Ther. (Estados Unidos). 23:215- 221.
dc.sourceRevista U.D.C.A Actualidad & Divulgación Científica; Vol. 16 No. 1 (2013): Revista U.D.C.A Actualidad & Divulgación Científica. Enero-Junio; 53-60en-US
dc.sourceRevista U.D.C.A Actualidad & Divulgación Científica; Vol. 16 Núm. 1 (2013): Revista U.D.C.A Actualidad & Divulgación Científica. Enero-Junio; 53-60es-ES
dc.sourceRevista U.D.C.A Actualidad & Divulgación Científica; v. 16 n. 1 (2013): Revista U.D.C.A Actualidad & Divulgación Científica. Enero-Junio; 53-60pt-BR
dc.source2619-2551
dc.source0123-4226
dc.source10.31910/rudca.v16.n1.2013
dc.subjectCCL4es-ES
dc.subjectFibrogénesis hepáticaes-ES
dc.subjectHistopatologíaes-ES
dc.subjectASTes-ES
dc.subjectCCL4en-US
dc.subjectHepatic fibrogénesisen-US
dc.subjectHistopatologyen-US
dc.subjectASTen-US
dc.titleEffect of sildenafil citrate in chronic liver disease progression in a murine experimental modelen-US
dc.titleEfecto del citrato de sildenafil en la progresión de la enfermedad hepática crónica en un modelo de experimentación murinoes-ES
dc.typeinfo:eu-repo/semantics/article
dc.typeinfo:eu-repo/semantics/publishedVersion


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