| dc.contributor | Vio-Lagos, Carlos Pablo | |
| dc.contributor | Pontificia Universidad Católica de Chile | |
| dc.creator | Rodríguez-Mendoza, Jorge Alberto | |
| dc.date | 2017-03-23T21:09:59Z | |
| dc.date | 2022-08-19T13:19:12Z | |
| dc.date | 2017-03-23T21:09:59Z | |
| dc.date | 2022-08-19T13:19:12Z | |
| dc.date | 2003 | |
| dc.date | 2003 | |
| dc.date.accessioned | 2023-08-22T23:37:10Z | |
| dc.date.available | 2023-08-22T23:37:10Z | |
| dc.identifier | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/cl/ | |
| dc.identifier | 402112 | |
| dc.identifier | https://hdl.handle.net/10533/178992 | |
| dc.identifier.uri | https://repositorioslatinoamericanos.uchile.cl/handle/2250/8351865 | |
| dc.description | Las prostaglandinas son hormonas locales que tienen una importante
participación en procesos fisiológicos (tono vasomotor, protección gástrica, manejo
tubular del sodio) y patológicos (inflamación, cáncer). Las prostaglandinas son
generadas por la ciclooxigenasa-1 (COX-1) o la ciclooxigenasa-2 (COX-2). La COX-1 es
la isoforma constitutiva y generadora de las prostaglandinas asociadas a procesos
homeostáticos y fisiológicos. La COX-2 se denominó inicialmente la isoforma inducible,
sólo asociada a procesos patológicos, sin embargo, en los últimos años se ha
demostrado su presencia en tejidos normales, como el riñón, denominándose
recientemente la isoforma regulada. La COX-2 renal presenta una localización
específica; en ratas, está localizada en el asa ascendente gruesa de Henle y en células
intersticiales medulares. Actualmente se considera que la COX-2 renal participa en el
manejo tubular del sodio, el desarrollo renal, la regulación de la secreción de renina y
la retroalimentación túbulo-glomerular.
Varios reportes han descrito aumento de la COX-2 renal en situaciones de
activación del eje calicreína-cininas (bradicinina), tales como baja ingesta de sodio,
hipoperfusión renal e inhibición de la enzima convertidora de angiotensina (ECA/
cininasa II). Con la hipótesis que la bradicinina controla la COX-2 renal, se estudió esta
enzima in vivo e in vitro y se caracterizó el fenotipo de la célula COX-2 positiva.
Por estudios con inmunohistoquímica se describió un nuevo fenotipo celular en
el asa ascendente gruesa de Henle inmunoreactivo a la COX-2 y al receptor B2 de la
bradicinina, pero que carece del canal ROMK y de la bomba H,KATPasa a diferencia
de las células COX-2 negativas del asa de Henle.
En condiciones de aumento local de la bradicinina (inhibición de la enzima
convertidora de angiotensina ECA/ cininasa II), se observó un incremento significativo
de la COX-2 renal, tanto en el número de células inmunoreactivas como en la expresión proteica. Con antagonistas específicos se demostró que este efecto es
parcialmente mediado por el aumento de bradicinina y la disminución de angiotensina
II. En contraste con lo anterior, en ratas Brown Norway katholiek (deficientes en
bradicinina) se observó que la COX-2 renal se encuentra disminuida significativamente.
Finalmente, la hipótesis fue puesta a prueba en células en cultivo del asa
ascendente gruesa de Henle. Los resultados mostraron que la bradicinina estimula la
expresión proteica de la COX-2 y de sus prostaglandinas. Este aumento es vía el
receptor B2, mediado por la generación de óxido nítrico y la activación de la MAPK
ERK.
En conclusión, mi estudio demuestra que la bradicinina controla la expresión
proteica de la COX-2 renal in vitro como in vivo y que la célula que expresa la COX-2
correspondería a un nuevo fenotipo celular del asa ascendente gruesa de Henle. Estos
hallazgos sugieren que la bradicinina puede contribuir al manejo del sodio, la secreción
de renina y la regulación de la retroalimentación túbulo-glomerular vía un mecanismo
mediado por la COX-2. Mis resultados proponen a un nuevo participante en el control
de la COX-2, ya que actualmente la literatura sólo considera como importante al eje
renina-angiotensina II.
Además del aporte al entendimiento de la función renal, este estudio confirma
la presencia y la regulación de la COX-2 en condiciones normales. Dado que los
inhibidores de la COX-2 (antiinflamatorios no esteroidales) se diseñaron bajo el
supuesto erróneo que esta enzima no se expresaba en condiciones normales, se
deberá reestudiar su indicación clínica a la vista de potenciales efectos adversos. | |
| dc.description | PFCHA-Becas | |
| dc.description | Doctor en Ciencias Biológicas Mención en Ciencias Fisiológicas | |
| dc.description | 141 p. | |
| dc.description | PFCHA-Becas | |
| dc.description | TERMINADA | |
| dc.format | application/pdf | |
| dc.language | spa | |
| dc.relation | instname: Conicyt | |
| dc.relation | reponame: Repositorio Digital RI2.0 | |
| dc.relation | instname: Conicyt | |
| dc.relation | reponame: Repositorio Digital RI2.0 | |
| dc.relation | handle/10533/108040 | |
| dc.relation | info:eu-repo/grantAgreement/PFCHA-Becas/402112 | |
| dc.relation | info:eu-repo/semantics/dataset/hdl.handle.net/10533/93488 | |
| dc.rights | Atribución-NoComercial-SinDerivadas 3.0 Chile | |
| dc.rights | info:eu-repo/semantics/openAccess | |
| dc.title | La bradicinina controla la ciclooxigenasa-2 renal | |
| dc.type | Tesis Doctorado | |
| dc.type | info:eu-repo/semantics/doctoralThesis | |
| dc.type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion | |
| dc.type | Tesis | |
| dc.coverage | Santiago | |
