Caracterización de compuestos antigénicos tumorales para la activación ex-vivo de células dendríticas terapéuticas contra el cáncer de vesícula biliar
Tumor antigen compounds characterization for ex-vivo activation of therapeutic dendritic cells against gallbladder cancer
| dc.contributor | Salazar-Onfray, Flavio Andrés | |
| dc.contributor | UNIVERSIDAD DE CHILE | |
| dc.creator | Rojas-Sepúlveda, Daniel Alberto | |
| dc.date | 2019-07-09T13:44:16Z | |
| dc.date | 2022-08-17T01:33:05Z | |
| dc.date | 2019-07-09T13:44:16Z | |
| dc.date | 2022-08-17T01:33:05Z | |
| dc.date | 2018 | |
| dc.date.accessioned | 2023-08-22T10:46:24Z | |
| dc.date.available | 2023-08-22T10:46:24Z | |
| dc.identifier | 21130465 | |
| dc.identifier | https://hdl.handle.net/10533/236269 | |
| dc.identifier.uri | https://repositorioslatinoamericanos.uchile.cl/handle/2250/8341255 | |
| dc.description | El cáncer de vesícula biliar (CVB) corresponde a la principal causa de muerte en mujeres mayores de 65 años en Chile. Su sobrevida a 5 años en estadíos avanzados es menor al 10%. Nuestro laboratorio ha logrado inducir la maduración de células dendríticas (DC) con un lisado celular alogénico condicionado. El 60% de los pacientes tratados con estas DCs presentaron una hipersensibilidad retardada tipo IV (DTH), correlacionada con una mayor sobrevida. Dado que no existen inmunoterapias con lisados celulares para CVB, estudiamos el efecto de estos lisados en DCs inmaduras. Nuestros análisis demostraron una alta expresión de distintos antígenos asociados a tumor en las líneas celulares. Por otra parte, observamos que producto del shock térmico, en las líneas celulares de CVB se indujo la expresión de distintos DAMPs. Su combinación al momento de elaborar lisados celulares resultó fundamental, ya que solo en combinaciones, las líneas fueron capaces, una vez lisadas, de inducir la potente maduración de DCs derivadas de monocitos a niveles similares a TRIMEL. Finalmente, demostramos que estas DCs maduradas, son capaces de activar linfocitos T CD4+ y CD8+ tanto alogénicos como autólogos, y en estos últimos, inducir el reconocimiento de líneas de CVB y la secreción de IFN-γ. | |
| dc.description | Gallbladder cancer is the leading cause of death in women over 65 years in Chile. Five-year survival rate is less than 10%. Previous results from our lab confirm the possibility to induce the maturation of DCs using a heat shocked conditioned cell lysate. 60% of treated patients showed a Delayed Type Hypersensitivity (DTH) reaction that correlated with a prolonged survival. Since no cell lysate based immunotherapy has been described for gallbladder cancer, we investigated the effect of cell lysates on immature dendritic cells as a future new treatment. Our analysis showed a high expression of different tumor associated antigens in gallbladder cancer cell lines. In addition, we observed the induction of different damage associated molecular patterns by heat shock in gallbladder cancer cell lines. The combination of different cell lines was fundamental to induced a strong maturation of monocytes derived dendritic cells. Finally, we demonstrated that these matured dendritic cells, were able to activate allogenic and autologous T lymphocytes and induced the secretion of IFN-γ in CD8+ T lymphocytes. | |
| dc.description | PFCHA-Becas | |
| dc.description | PFCHA-Becas | |
| dc.format | application/pdf | |
| dc.relation | instname: Conicyt | |
| dc.relation | reponame: Repositorio Digital RI2.0 | |
| dc.relation | info:eu-repo/grantAgreement//21130465 | |
| dc.relation | info:eu-repo/grantAgreement//21130465, Doctorado Nacional convocatoria 2013 | |
| dc.relation | info:eu-repo/semantics/dataset/hdl.handle.net/10533/93488 | |
| dc.rights | info:eu-repo/semantics/openAccess | |
| dc.rights | Attribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 Chile | |
| dc.rights | info:eu-repo/semantics/openAccess | |
| dc.rights | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/cl/ | |
| dc.subject | Medicina y Ciencias de la Salud | |
| dc.subject | Biotecnología Médica | |
| dc.subject | Biotecnología Relacionada con la Salud | |
| dc.title | Caracterización de compuestos antigénicos tumorales para la activación ex-vivo de células dendríticas terapéuticas contra el cáncer de vesícula biliar | |
| dc.title | Tumor antigen compounds characterization for ex-vivo activation of therapeutic dendritic cells against gallbladder cancer | |
| dc.type | Tesis Doctorado | |
| dc.type | info:eu-repo/semantics/doctoralThesis | |
| dc.type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion | |
| dc.type | Tesis |