| dc.contributor | Valderrama G, Jaime | |
| dc.contributor | Buc-Calderón, Pedro | |
| dc.contributor | Pontificia Universidad Católica de Chile | |
| dc.creator | Vásquez-Velásquez, David Reinaldo | |
| dc.date | 2017-03-27T18:34:54Z | |
| dc.date | 2022-08-19T17:43:34Z | |
| dc.date | 2017-03-27T18:34:54Z | |
| dc.date | 2022-08-19T17:43:34Z | |
| dc.date | 2009 | |
| dc.date.accessioned | 2023-08-22T05:36:30Z | |
| dc.date.available | 2023-08-22T05:36:30Z | |
| dc.identifier | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/cl/ | |
| dc.identifier | https://hdl.handle.net/10533/179654 | |
| dc.identifier.uri | https://repositorioslatinoamericanos.uchile.cl/handle/2250/8324802 | |
| dc.description | En la búsqueda de nuevas drogas con actividad anticáncer, se han
diseñado y sintetizado series de aza-análogos de anguciclinonas con anillos de
piridina y pirimidina a través de una eficiente secuencia que involucra una etapa
one-pot para la preparación de fenantridin- y pirimidoisoquinolinquinones y
reacciones de cicloadición con dienos polarizados altamente regiocontroladas.
Las nuevas quinonas N-heterocíclicas fueron evaluadas in vitro en fibroblastos y
en un panel de cuatro tipos diferentes de células de cáncer (gástrica, pulmón,
vejiga y leucemia). Todos los compuestos mostraron de elevada a moderada
actividad antitumoral. Entre los compuestos, aquellos con uno o dos fragmentos
de piridina fusionados al sistema quinónico exhiben los mejores efectos. El
análisis SAR permitó establecer los requerimientos estructurales mínimos para
la actividad de las nuevas drogas antitumorales.
Una variedad de alquil- y arilaminopirimido[4,5-c]isoquinolinquinonas
fueron regioselectivamente preparadas mediante sustitución nucleofilica de
pirimidoisoquinolinquinonas con las correspondientes aminas. Los miembros de
estas series fueron evaluados frente a fibroblastos y las lineas de células
tumorales ya mencionadas. El análisis SAR establece los aspectos estructurales
más relevantes relacionados con la actividad antitumoral. El análisis QSAR
revela que las características fisico-químicas que influyen en las potencias
antitumorales in vitro de los compuestos son: potencial de semi-onda.
hidrofohicidad y la refractividad molar calculada.
Un grupo de arilaminopirimido[4.5-c]isoquinolinequinonas se
seleccionaron como compuestos modelos y se procedió a una caracterización de
los mecanismos moleculares implicados en el proceso de muerte celular que
ellos ocasionan. Dada la capacidad de las estructuras portadoras de núcleos
quinónicos de estar implicadas en ciclos de oxidación-reducción. un interés
particular ha sido la modulación de este ciclo redox vía la adición de un agente reductor como la vitamina C y la subsecuente formación de especies reactivas
derivadas del oxigeno. La relación entre estrés oxidativo y muerte celular
(necrosis o apoptosis) fue analizada en células leucémicas K562. | |
| dc.description | PFCHA-Becas | |
| dc.description | Doctor en Química | |
| dc.description | 240p. | |
| dc.description | PFCHA-Becas | |
| dc.description | TERMINADA | |
| dc.format | application/pdf | |
| dc.language | spa | |
| dc.relation | instname: Conicyt | |
| dc.relation | reponame: Repositorio Digital RI2.0 | |
| dc.relation | instname: Conicyt | |
| dc.relation | reponame: Repositorio Digital RI2.0 | |
| dc.relation | handle/10533/108040 | |
| dc.relation | info:eu-repo/grantAgreement/PFCHA-Becas/403180 | |
| dc.relation | info:eu-repo/semantics/dataset/hdl.handle.net/10533/93488 | |
| dc.rights | Atribución-NoComercial-SinDerivadas 3.0 Chile | |
| dc.rights | info:eu-repo/semantics/openAccess | |
| dc.title | Diseño, síntesis y evaluación antitumoral de aza-análogos de anguciclinonas y derivados de aminopirimidoisoquinolinquinonas. | |
| dc.type | Tesis Doctorado | |
| dc.type | info:eu-repo/semantics/doctoralThesis | |
| dc.type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion | |
| dc.type | Tesis | |
| dc.coverage | Santiago | |
